Link tải miễn phí luận văn


MỤC LỤC

ĐẶT VẤN ĐỀ . 1
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN . 2
1.1. Tổng quan về carbamazepin (CBZ) 2
1.1.1. Công thức cấu tạo và đặc điểm hóa lý 2
1.1.2. Dược lý và cơ chế tác dụng 2
1.1.3. Dược động học 3
1.1.4. Chỉ định và chống chỉ định 4
1.1.5. Một số chế phẩm trên thị trường 4
1.1.6. Một số phương pháp định lượng CBZ trong dịch sinh học bằng HPLC 5
1.2. Tổng quan về phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao 8
1.2.1. Khái niệm về sắc ký lỏng hiệu năng cao 8
1.2.2. Nguyên tắc cấu tạo hệ thống HPLC . 8
1.2.3. Một số thông số cơ bản của quá trình sắc ký 9
1.2.4. Cơ sở lý thuyết của việc lựa chọn điều kiện sắc ký 11
1.2.5. Phương pháp định lượng bằng HPLC 14
1.3. Thẩm định phương pháp phân tích trong dịch sinh học . 15
CHƯƠNG 2: NGUYÊN VẬT LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP
NGHIÊN CỨU 19
2.1. Nguyên vật liệu, thiết bị 19
2.2. Nội dung nghiên cứu 20
2.3. Phương pháp nghiên cứu 21
2.3.1. Chuẩn bị mẫu trong nghiên cứu . 21
2.3.2. Xây dựng phương pháp phân tích 22
2.3.3. Thẩm định phương pháp phân tích . 23
CHƯƠNG 3: THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN . 27
3.1. Xây dựng phương pháp định lượng CBZ trong huyết tương . 27
3.1.1. Khảo sát và lựa chọn điều kiện sắc ký và nội chuẩn . 27
3.1.2. Khảo sát và tìm điều kiện xử lý mẫu có CBZ . 31
3.1.3. Qui trình phân tích CBZ trong huyết tương 33
3.2. Thẩm định phương pháp phân tích 33
3.2.1. Tính chọn lọc-đặc hiệu. 33
3.2.2. Đường chuẩn và khoảng tuyến tính 35
3.2.3. Giới hạn định lượng dưới . 36
3.2.4. Độ đúng – độ lặp lại trong ngày và khác ngày 37
3.2.5. Tỷ lệ thu hồi của phương pháp . 38
3.2.6. Độ ổn định của mẫu huyết tương . 41
3.3. Bàn luận . 41
CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ . 48
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC
ĐẶT VẤN ĐỀ
Bệnh động kinh được định nghĩa là sự rối loạn từng cơn chức năng của thần
kinh trung ương do sự phóng điện đột ngột, quá mức, đồng thời của các neuron.
Bệnh xuất hiện ở tất cả mọi nơi trên thế giới và có thể ở mọi lứa tuổi. Trong số các
bệnh nhân động kinh, khoảng 50% trẻ em có vấn đề khó khăn về nhận thức, 6%
bệnh nhân có bất thường về vận động, 6% rối loạn tâm thần nặng, 1/15 bệnh nhân
phụ thuộc vào người khác cho các công việc hằng ngày vì lý do bệnh động kinh và
mức độ tàn phế liên quan đến nó. Trên thế giới người mắc bệnh động kinh chiếm
khoảng 0,5% dân số và tại Việt Nam khoảng 2% dân số bị động kinh trong đó gần
60% số bệnh nhân là trẻ em [1], [20], [26].
Carbamazepin là một dẫn xuất của iminostiben, được xem là một trong những
thuốc cơ bản hàng đầu để điều trị bệnh động kinh, đặc biệt là động kinh cục bộ và
động kinh thể co cứng giật rung. Tuy nhiên khoảng điều trị của carbamazepin hẹp,
cơ chế tác dụng phức tạp, nhiều tương tác, tương kỵ và có nhiều trường hợp bệnh
nhân ngộ độc thuốc. Hơn nữa trong thực tế điều trị, tính cá thể thường thể hiện rất
rõ và phức tạp. Do đó việc nghiên cứu về sinh khả dụng, dược động học, dược lâm
sàng của các chế phẩm carbamazepin, đặc biệt kiểm soát nồng độ carbamazepin
trong huyết tương bệnh nhân để điều chỉnh liều cho phù hợp với từng cá thể là hết
sức cần thiết. Tại Việt Nam, năm 2010, Bộ Y Tế đã quy định các thuốc chứa hoạt
chất carbamazepin phải có báo cáo, số liệu đánh giá tương đương sinh học invivo
mới được cấp phép đăng ký và lưu hành trên thị trường Việt Nam [7].
Với mong muốn xây dựng phương pháp xác định nồng độ carbamazepin trong
huyết tương nhằm phục vụ cho công tác điều trị và đánh giá tương đương sinh học
các chế phẩm chứa hoạt chất carbamazepin, chúng tui tiến hành đề tài: “Nghiên
cứu định lượng carbamazepin trong huyết tương bằng sắc ký lỏng hiệu năng
cao” với 2 mục tiêu:
1. Khảo sát, xây dựng phương pháp định lượng carbamazepin trong huyết
tương bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao với detector PDA.
2. Thẩm định phương pháp xây dựng theo qui định của US-FDA.

2B36GsI29nVQG4E

---