Link tải luận văn miễn phí cho ae
Đề tài đã xây dựng được công thức bào chế tiểu phân nano artesunat - acid poly (lactic-co-glycolic) bao ngoài với acid hyaluronic; đánh giá một số đặc tính của hệ tiểu phân nano
Đặt vấn đề
Kể từ khi được các nhà khoa học Trung Quốc phân lập thành công từ cây Thanh
hao hoa vàng (Artemisia annua) vào những năm 1970, dẫn chất serquiterpent lactones
của artemisinin đã được sử dụng điều trị các bệnh sốt rét, gần đây lại được chứng
minh tác dụng diệt tế bào ung thư và sán máng. Một trong các dẫn chất của artemisinin
có tiềm năng nhất và được các nhà khoa học chú ý là artesunat (ART). Artesunat có
tác dụng chống sốt rét tốt, có thể sử dụng qua đường uống, đường trực tràng hay
đường tiêm tĩnh mạch và có tác dụng nhanh trên các bệnh nhân nhiễm sốt rét gây bởi
chủng Plasmodium falciparum [16]. Đồng thời, những nghiên cứu gần đây đã chỉ ra
rằng artesunat cũng có tác dụng chống tăng sinh tế bào khá mạnh, tạo tiền đề cho việc
điều trị ung thư. Tuy nhiên khó khăn đặt ra đó chính là bản chất ART có tính tan kém
dẫn đến sinh khả dụng tương đối thấp (~ 40%), bị thủy phân trong môi trường acid
và có độc tính. Hơn nữa, ART có thời gian bán thải rất ngắn và bị chuyển hóa qua
gan lần đầu khá nhiều. Do đó cần nghiên cứu bào chế để cải thiện được sinh khả dụng
của ART [1].
Trong điều trị ung thư, nhằm tăng tác dụng tại đích là các khối u hay tế bào
bệnh, ART cần được nạp bởi hệ chất mang có khả năng tăng độ tan cũng như bảo vệ
dược chất khỏi các yếu tố ảnh hưởng từ môi trường bên ngoài. Nhiều nghiên cứu
trong và ngoài nước đã tập trung vào vấn đề tìm ra hệ mang thuốc thích hợp cho mục
tiêu này với nhiều hướng nghiên cứu như: hệ phân tán rắn, liposome, hay tiểu phân
nano [12]. Trong đó, hệ vi tiểu phân nano polyme hiện nay được đánh giá là giải pháp
tiềm năng cho việc đưa thuốc đến đích cũng như giải phóng kiểm soát các dược chất
khó tan và thấm tốt như ART, đồng thời có thể bảo vệ dược chất giúp tăng tính ổn
đinh khi sử dụng.
Vì lý do đó đề tài “Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano chứa artesunat sử dụng
poly (lactic-co-glycolic) acid và hyaluronic acid” được tiến hành với các mục tiêu
sau:
1. Xây dựng được công thức bào chế tiểu phân nano artesunat - poly(lactic –
co-glycolic) acid (PLGA), bao ngoài với hyaluronic acid (HA).
2. Đánh giá một được số đặc tính của hệ tiểu phân nano.
Chương I. Tổng quan
1. Đại cương về Artesunat
1.1. Cấu trúc phân tử - đặc tinh lý hóa
Hình 1.1 Cấu trúc phân tử của artesunat
Artesunat là sản phẩm bán tổng hợp tử Artemisinin qua 2 giai đoạn: Khử hóa
artemisinin thành dihydroartemisinin, sau đó ester hóa sản phẩm thành artesunat
Artesunat là chất kế tinh có màu trắng, nhiệt độ nóng chảy 132oC – 135oC.
Tính tan của artesunat rất kém, độ tan 56,2 mg/L tại 25oC. Artesunat tan tốt trong các
dung môi hữu cơ như dicloromethan, ethyl acetat, chloroform, acetonitrile…Bản chất
artesunat là dẫn xuất hemisuccinate của artemisinin, mặc dù có thể tan trong nước,
nhưng có độ ổn định thấp trong dung dịch nước ở pH trung tính hay acid.
1.2 Đặc tính dược động học
Mặc dù artemisinin có các dạng bào chế đa dạng như viên uống, thuốc tiêm bắp,
tiêm tĩnh mạch dạng nước, ART thường chỉ dùng đường tiêm dạng dung dịch trong
nước. ART được hấp thu nhanh chóng, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau 0,5
giờ; 1,5 giờ và 2 giờ giờ lần lượt ứng với tiêm bắp, đường uống, trực tràng.
Trong cơ thể, ART chuyển hóa gần như hoàn toàn thành dihydroartemisinin (được
phát hiện trong huyết tương vào 15 phút ngay sau khi sử dụng ART), dẫn chất này
vẫn còn hoạt tính. Quá trình thải trừ ART cũng diễn ra rất nhanh chóng, do đó hoạt
tính chống sốt rét được xác định bằng cách gián tiếp thông qua dihydroartemisinin
(thời gian bán hủy khoảng 45 phút).
Công thức phân tử: C19H28O8
Khối lượng phân tử: 384,421 g/mol
Artesunat có tên danh pháp là 4-Oxo-
4-(3R,5aS,6R,8aS,9R,10S,12R,12aR)-3,6,9-
trimethyldecahydro-3,12-epoxypyrano[4,3-
j]-1,2-benzodioxepin-10-yl hydrogen
butanedioate (USAN).
Tên gọi khác như Artesunic acid,
Artesunatum…
/file/d/0Bz7Zv9 ... sp=sharing
