Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết nối
ĐẶT VẤN ĐỀ
Sức khỏe luôn là một trong những vấn đề được chú trọng nhất trong mỗi
quốc gia. Việc sử dụng trực tiếp các sản phẩm tự nhiên để chữa trị đã có từ lâu và
đạt được nhiều thành tựu, nhưng con đường tìm kiếm thuốc mới bằng phương pháp
tổng hợp luôn là cần thiết khi mà mô hình bệnh tật ngày càng phức tạp. Việc nghiên
cứu tìm ra thuốc mới là kết quả kết hợp của nhiều ngành khoa học như bào chế, hóa
dược, vi sinh, dược lâm sàng…, trong đó tổng hợp hóa dược đóng vai trò rất quan
trọng. Ngày nay, các thuốc có nguồn gốc tổng hợp hóa học ngày càng giữ vị trí
quan trọng trong công tác chăm sóc sức khỏe.
Xu hướng nghiên cứu và phát triển thuốc mới thường dựa vào cấu trúc của
các chất đang được dùng làm thuốc hay có triển vọng sinh học để tìm ra các hoạt
chất có thể ứng dụng trong điều trị lâm sàng.
Nhiều công trình nghiên cứu cho thấy dẫn chất benzimidazol là nhóm hợp
chất dị vòng có tác dụng sinh học rất đa dạng như: kháng khuẩn, kháng nấm, chống
ung thư, chống co giật, giảm đau, chống viêm, hạ huyết áp….
Để góp phần làm phong phú thêm các nghiên cứu về tổng hợp và tác dụng
sinh học của dẫn chất benzimidazol, chúng tui tiến hành thực hiện đề tài: “Nghiên
cứu tổng hợp và thử tác dụng sinh học một số dẫn chất của acid 3-
(benzimidazol-2-yl)propanoic” với các mục tiêu sau:
1. Tổng hợp và một số dẫn chất ester 3-(benzimidazol-2-yl)propanoat với các
nhóm thế khác nhau ở vị trí N1 và tổng hợp hydrazid
2. Thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của hydrazid và một số dẫn chất ester
3-(benzimidazol-2-yl)propanoat tổng hợp được.
CHƢƠNG 1.
TỔNG QUAN
1.1.Khái quát chung về benzimidazol và dẫn chất
Năm 1944, Wooley suy đoán rằng benzimidazol có thể hoạt động
tương tự như purin để thể hiện tác dụng sinh học [24]. Năm năm sau, Brink
xác định 5,6-dimethylbenzimidazol là sản phẩm phân hủy của vitamin B12 và
sau đó tìm thấy một số các dẫn xuất của nó có hoạt động như vitamin B12 [7].
Hình 1.1. 5,6-dimethyl-1-( -D-ribofiranosyl)benzimidazol
Cấu trúc benzimidazol là một hệ vòng bicyclic mà benzen kết hợp với
vị trí 4- và 5- của imidazol. Các hợp chất benzimidazol nói chung, và
benzimidazol carbamat nói riêng là những chất rắn kết tinh với điểm nóng
chảy khá cao và tương đối khó tan trong nước [23].
Hình 1.2. Cấu trúc vòng benzimidazol
Bezimidazol có chứa một nguyên tử hydro được gắn với nitơ ở 1 vị trí
dễ dàng hỗ biến:
Hình 1.3. Hiện tượng hỗ biến ở benzimidazol
Hiện tượng này cũng được tìm thấy tương tự trong imidazol và amidin
[15,25].
1.2. Các nghiên cứu về tác dụng sinh học của benzimidazol
Hình 1.4. Một số dẫn chất benzimidazol đã được sử dụng trong điều trị
1.2.1. Tác dụng kháng nấm, kháng khuẩn
Năm 2011, Yusuf Ozkay cùng cộng sự đã tổng hợp được một số
benzimidazol-hydrazon (1a÷ 1n); các dẫn chất này thể hiện tính kháng khuẩn
yếu nhưng hoạt tính kháng chủng Candida rất đáng chú ý ở nồng độ không
độc hại [20].
/file/d/0B7oUCI ... sp=sharing
