Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết nối

Chương 1. TỔNG QUAN……………………………………………………...2
1.1. Tác dụng sinh học của các dẫn chất của thiazolidin-2,4-dion……………2
1.1.1. Tác dụng kháng khuẩn…………………………………………………2
1.1.2. Tác dụng kháng nấm…………………………………………………...5
1.1.3. Tác dụng chống đái tháo đường………………………………………..7
1.1.4. Tác dụng chống phân bào và kháng tế bào ung thư…………………...7
1.1.5. Các tác dụng khác……………………………………………………...9
1.2. Tác dụng sinh học của các dẫn chất của rhodanin…………………….....9
1.2.1. Tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm……………………………………9
1.2.2. Tác dụng chống ung thư……………………………………………...14
1.3. Các phản ứng tổng hợp…………………………………………………16
1.3.1. Khả năng phản ứng của các nhóm trong nhân thiazolidin-2,4-dion
và nhân rhodanin ..................................................................................16
1.3.2. Phương pháp tổng hợp 5-arylidenrhodanin và
5-aryliden thiazolidin-2,4-dion..............................................................16
1.3.3. Phản ứng N-alkyl hóa các dẫn chất 5-arylidenrhodanin
và 5-arylidenthiazolidin-2,4-dion...........................................................19
1.4. Tổng quan về vi sóng và ứng dụng của vi sóng
trong tổng hợp hữu cơ………………………………….……………….19
Chương 2. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU..21
2.1. Nguyên liệu và thiết bị nghiên cứu……………………………………...21
2.2. Nội dung nghiên cứu…………………………………………………....22
2.3. Phương pháp nghiên cứu………………………………………………..22
2.3.1. Phương pháp tổng hợp các sản phẩm dự kiến………………………...22
2.3.2. Phương pháp xác định cấu trúc………………………………….……23
2.3.3. Phương pháp thử tác dụng sinh học………………………….……….23
Chương 3: THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN……………………..29
3.1. Tổng hợp hóa học………………………………………………….……29
3.1.1. Sơ đồ tổng hợp hóa học………………………………………….……29
3.1.2. Tổng hợp 5-arylidenrhodanin và 5-arylidenthiazolidin-2,4-dion……..29
3.1.3. Tổng hợp một số dẫn chất N-alkyl hóa của 5-arylidenrhodanin
và 5-arylidenthiazolidin-2,4-dion………………………………….…33
3.2. Kiểm tra độ tinh khiết và xác định cấu trúc của các
chất tổng hợp được………………………………………………………37
3.2.1. Kiểm tra độ tinh khiết của các chất tổng hợp được…………………...37
3.2.2. Xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được………………….…….37
3.3. Thử tác dụng sinh học…………………………………….…………….43
3.3.1. Thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm………………………………43
3.3.2. Thử tác dụng kháng tế bào ung thư người……………………………45
3.4. Bàn luận………………………………………………………………...46
3.4.1. Về tổng hợp hóa học………………………………………………….46
3.4.2. Về xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được………………….…46
3.4.3. Về tác dụng sinh học…………………………………….……………50
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ……………………………………….………….52
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC

ĐẶT VẤN ĐỀ
Hiện nay trên thế giới, với mô hình bệnh tật ngày càng phức tạp, việc
nghiên cứu và tổng hợp các thuốc mới trở nên vô cùng cần thiết. Trong đó
tổng hợp hóa học là con đường chiếm vị trí rất quan trọng trong ngành công
nghiệp Dược phẩm. Các nhà khoa học thường dựa trên những chất đã biết tác
dụng dược lý để tạo ra những dẫn chất có tác dụng mạnh hơn và độc tính thấp
hơn nhằm đáp ứng nhu cầu thuốc cho điều trị bệnh tật trong thực trạng các
loại bệnh xuất hiện ngày càng nhiều và tình trạng kháng thuốc ngày càng cao.
Các nhà khoa học đã có nhiều công trình nghiên cứu các dẫn chất của
rhodanin (2-thioxo-thiazolidin-4-on) và thiazolidin-2,4-dion cũng như ứng
dụng các dẫn chất đó trong thực tế điều trị bệnh. Đây là những chất có tác
dụng kháng khuẩn, kháng nấm và kháng tế bào ung thư ở người… [5-10];
[12-16]; [19]; [21-23]; [29]; [38]; [45-46]. Bên cạnh đó, việc áp dụng kỹ thuật
vi sóng trong tổng hợp hữu cơ và tổng hợp thuốc đã và đang được áp dụng
rộng rãi do những đặc tính ưu việt của phương pháp này.
Với mong muốn góp phần làm phong phú thêm các nghiên cứu về tổng
hợp hóa học và tác dụng sinh học của các dẫn chất của rhodanin và
thiazolidin-2,4-dion hướng tới ứng dụng trong điều trị, chúng tui thực hiện đề
tài “Tổng hợp và tác dụng sinh học của một số dẫn chất N-alkyl hóa của 5-
arylidenrhodanin và 5-arylidenthiazolidin-2,4-dion” với các mục tiêu sau:
1- Tổng hợp một số dẫn chất N-alkyl hóa của 5-aryliden
rhodanin và 5-arylidenthiazolidin-2,4-dion sử dụng kỹ thuật
vi sóng.
2- Thử tác dụng sinh học (kháng khuẩn, kháng nấm, kháng tế
bảo ung thư) của các chất tổng hợp được.
n
n
Chương 1
TỔNG QUAN
1.1.TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÁC DẪN CHẤT CỦA THIAZOLIDIN -2,4-DION
Thiazolidin-2,4-dion và dẫn chất là một trong nhiều dãy hợp chất hữu
cơ đã được nghiên cứu hệ thống về mặt hóa học cũng như tác dụng sinh học.
Rất nhiều công trình nghiên cứu tổng hợp và thử tác dụng sinh học của các
dẫn chất thiazolidin-2,4-dion cho thấy chúng có tác dụng khá phong phú và đa
dạng như kháng nấm, kháng khuẩn, kháng lao, chống phân bào, chống đái
tháo đường…
1.1.1. Tác dụng kháng khuẩn
Đây là tác dụng đáng chú ý của dẫn chất thiazolidin-2,4-dion. Nhiều
công trình nghiên cứu cho thấy dãy dẫn chất này có tác dụng kháng khuẩn
mạnh. Y. A. Ladnaya và N.M.Turkevich [46] đã tổng hợp một số dãy các dẫn
chất này bằng cách ngưng tụ thiazolidin-2,4-dion với 5-nitro-furfural.
(n = 0,1)
Các chất này có tác dụng mạnh với vi khuẩn đường ruột như Shigella
flexneri, Escherichia coli.
Tiếp tục nghiên cứu trên, nhà khoa học người Thụy Điển E.B.Akerblom
[28] đã tổng hợp và thử tác dụng kháng khuẩn của các dẫn chất thiazolidin-2,4-
dion:
(n=0,1; R1 = H, Alkyl; R2= O, S)
Các chất tổng hợp đều được xác định nồng độ ức chế tối thiểu trên 5
chủng vi khuẩn (bao gồm 2 chủng Gram (+): S. aureus, β-haem streptococcus
CH CH CH
S
N
NO2 O
O
R
2
R
1
CH CH CH
S
NH
NO2 O
O
O


/file/d/0B7oUCI ... sp=sharing

---