Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết nối

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN .................................................................. 3
1.1. Đại cương về felodipin.............................................................. 3
1.1.1. Công thức và tính chất lý hóa ................................................ 3
1.1.2. Dược động học....................................................................... 4
1.1.3. Tác dụng dược lý ................................................................... 4
1.1.4. Chỉ định.................................................................................. 5
1.1.5. Chống chỉ định....................................................................... 5
1.1.6. Thận trọng.............................................................................. 5
1.1.7. Tác dụng không mong muốn (ADR) ..................................... 6
1.1.8. Liều lượng và cách dùng........................................................ 6
1.1.9. Quá liều và xử trí ................................................................... 7
1.1.10. Tương tác thuốc ..................................................................... 7
1.1.11. Một số chế phẩm felodipin trên thị trường .......................... 8
1.2. Một số nghiên cứu định lượng felodipin................................. 9
1.3. Tổng quan về HPLC ............................................................... 11
1.3.1. Khái niệm và các thông số đặc trưng cho quá trình sắc ký . 11
1.3.2. Cấu tạo máy HPLC .............................................................. 14
1.3.3. Ứng dụng kỹ thuật của HPLC.............................................. 14

CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16
2.1. Đối tượng và phương tiện nghiên cứu ...................................... 16
2.1.1. Đối tượng nghiên cứu ............................................................ 16
2.1.2. Phương tiện nghiên cứu ......................................................... 16
2.2. Nội dung nghiên cứu................................................................... 17
2.3. Phương pháp nghiên cứu........................................................... 18
2.3.1. Khảo sát điều kiện sắc ký....................................................... 18
2.3.2. Thẩm định phương pháp ........................................................ 18
2.3.3. Ứng dụng phương pháp phân tích định tính, định lượng
felodipin trong viên nén felodipin giải phóng có kiểm soát .................... 20
2.3.4. Phương pháp xử lý kết quả .................................................... 20
PHẦN 3: THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN................. 21
3.1. Xây dựng điều kiện phân tích Felodipin bằng HPLC............. 21
3.1.1. Lựa chọn cột sắc ký................................................................ 21
3.1.2. Lựa chọn bước sóng thích hợp............................................... 22
3.1.3. Khảo sát lựa chọn tốc độ dòng và pha động .......................... 23
3.1.4. Lựa chọn thể tích tiêm mẫu.................................................... 25
3.2. Chuẩn bị mẫu.............................................................................. 26
3.2.1. Chuẩn bị dung dịch chuẩn...................................................... 26
3.2.2. Chuẩn bị dung dịch thử:......................................................... 27
3.2.3. Chuẩn bị mẫu trắng:............................................................... 27
3.3. Thẩm định phương pháp HPLC định lượng Felodipin.......... 27
3.3.1. Độ thích hợp của hệ thống ..................................................... 27
3.3.2. Tính đặc hiệu.......................................................................... 28
3.3.3. Độ tuyến tính.......................................................................... 29
3.3.4. Độ chính xác .......................................................................... 31
3.3.5. Độ đúng:................................................................................. 32
3.4. Ứng dụng định tính và định lượng Felodipin trong chế phẩm
...................................................................................................................... 33
3.5. BÀN LUẬN ................................................................................. 36
KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT .................................................................. 38
TÀI LIỆU THAM KHẢO
ĐẶT VẤN ĐỀ
Bệnh tim mạch là bệnh khá phổ biến, là gánh nặng sức khỏe chính yếu,
để lại nhiều tàn phế và là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế
giới. Trong đó, tăng huyết áp (hay còn gọi là cao huyết áp) là bệnh rất tiêu
biểu và thường gặp nhất. Nếu không được chẩn đoán và điều trị có thể gây ra
các biến chứng và di chứng nặng nề như tai biến mạch não, suy thận… ảnh
hưởng xấu đến chất lượng cuộc sống người bệnh, trở thành gánh nặng cho gia
đình và cho xã hội. Do vậy, thuốc điều trị bệnh tim mạch cũng như tăng huyết
áp ngày càng chiếm tỷ trọng lớn, có vai trò quan trọng trong công tác chăm
sóc sức khỏe cộng đồng.
Cùng với sự phát triển mạnh mẽ của công nghiệp dược phẩm trong và
ngoài nước trong nhiều năm gần đây, dạng bào chế viên tác dụng kéo dài đã
ra đời để phù hợp với đặc thù điều trị các bệnh tim mạch là phải sử dụng
thường xuyên, lâu dài mà giảm được số lần dùng thuốc, giảm tác dụng bất lợi
nhiều nhất như: viên nén giải phóng chậm, viên nén bao film giải phóng
chậm, viên nén giải phóng kéo dài, viên nén giải phóng có kiểm soát… Dược
điển của Anh, Mỹ chỉ có một số ít chuyên luận về viên tác dụng kéo dài, trong
khi đó Dược điển Việt Nam chưa có một chuyên luận riêng về dạng bào chế
này. Nhiều dược chất được dùng trong các dạng bào chế này như: diltiazem,
nicardipin, nifedipin, verapamil, …Trong đó, felodipin là một trong những
thuốc đang được sử dụng khá phổ biến ở Việt Nam trong mấy năm gần đây.
Chế phẩm viên nén felodipin 5 mg đang được nghiên cứu bào chế. Do đó, để
đánh giá đúng và kịp thời chất lượng chế phẩm nghiên cứu là yêu cầu bắt
buộc. Để góp phần phát triển một chế phẩm thuốc mới chúng tui tiến hành
thực hiện đề tài: “Xây dựng phương pháp định lượng felodipin trong viên nén
giải phóng kéo dài bằng HPLC” với các mục tiêu sau:
 Xây dựng quy trình định tính và định lượng Felodipin trong viên
nén bằng HPLC
 Thẩm định quy trình phân tích đã xây dựng nhằm định tính và
định lượng Felodipin trong viên nén Felodipin 5 mg giải phóng kéo dài
bằng phương pháp HPLC.


539Ed5roMc3M8K1

---