Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết nối
Luận văn ThS. Sinh học thực nghiệm -- Trường Đại học Khoa học Tự nhiên. Đại học Quốc gia Hà Nội, 2011
Nghiên cứu tác dụng chống ung thư của 04 hoạt chất là các lignan phân lập từ hạt nhục đậu khấu Myristica fragrans là acid meso-dihydroguairetic, macelignan, fragransin A2, nectandrin B trên mô hình tế bào 2D, spheroid và in vivo. Kết quả như sau: Trong 04 hoạt chất thì acid meso-dihydroguairetic có hoạt tính kháng u phát triển nhất khi thử tác dụng trên 08 dòng tế bào ung thư với giá trị IC50 trong khoảng 10 μM đến 33,4 μM, trong đó tác dụng phát triển nhất là trên dòng tế bào ung thư phổi H358 với giá trị IC50 nhỏ nhất là 10,11 µM. Chế phẩm không gây độc cho dòng tế bào thường MDCK khi thử ở nồng độ cao nhất (30 µM). Ở mô hình spheroid, acid meso-dihydroguairetic có tác dụng rõ rệt trong việc làm giảm thể tích và gây tan khối cầu spheroid MCF7. Trong in vivo, acid meso-dihydroguairetic gây tiêu hết u trên chuột nhắt swiss đến 50% ở liều thử thuốc cao nhất 1g/kg thể trọng, và đạt tỷ lệ 30% ở hai liều thấp hơn là 0,5 và 0,2g/kg thể trọng đồng thời làm tăng thời gian sống thêm ở chuột so với đối chứng không sử dụng chế phẩm ở tất cả 3 liều lượng thử
MỞ ĐẦU
Cùng với sự phát triển của xã hội, hiện nay số người mắc bệnh ung thư ở
Việt Nam cũng như trên thế giới ngày càng gia tăng. Năm 2000, ở Việt Nam tỷ lệ
mắc chung của bệnh ung thư ở nam giới là 104/100.000 dân, ở nữ giới là
101/100.000 dân, thì đến năm 2010 tỷ lệ này ở nam giới tăng đến 181/100.000 dân
và ở nữ giới tăng đến 134/100.000 dân. Trong đó các loại bệnh ung thư có tỷ lệ mắc
mới tăng rõ rệt là ung thư phổi, ung thư đại tràng, ung thư thực quản, ung thư tiền
liệt tuyến ở nam giới và ung thư vú, ung thư dạ dày, ung thư phổi, ung thư đại tràng
và ung thư tuyến giáp ở nữ giới. Mỗi năm Việt Nam có khoảng 75.000 người chết
vì bệnh ung thư. Ước tính năm 2011 có thêm 126.000 người mắc mới [11]. Bệnh
ung thư đã trở thành một mối đe dọa cho sức khỏe cộng đồng, không loại trừ một ai
trong xã hội. Việc nghiên cứu tìm ra các chất có khả năng điều trị căn bệnh ung thư,
cũng như ngăn cản sự phát triển của các tế bào ung thư làm tăng thời gian sống cho
bệnh nhân luôn được các nhà khoa học trong nước và thế giới quan tâm nghiên cứu.
Đến nay, đã có nhiều hoạt chất chống ung thư có nguồn gốc tự nhiên đã được khám
phá ra và đem vào sử dụng trên lâm sàng. Các hoạt chất điển hình là paclitaxel
(taxol), vinblastin và vincristin, camptothecin, adriamycin…
Việt Nam với khí hậu nhiệt đới gió mùa, nóng ẩm và mưa nhiều nên có hệ
thực vật vô cùng phong phú và đa dạng. Có rất nhiều loại cây được sử dụng là
những dược liệu quí. Đã có nhiều hoạt chất được tách chiết từ thực vật có tác dụng
hỗ trợ điều trị căn bệnh ung thư cũng như ngăn chặn sự phát triển của khối u được
tìm thấy như: đu đủ (Carica papaya L.) thuộc họ Đu đủ (Papayaceae) [24], gấc
(Momordica cochinchinensis Streng) thuộc họ Bầu bí (Cucurbitaceae) [1], trinh nữ
hoàng cung (Crinum latifolium L.) thuộc họ Thủy tiên (Amaryllidaceae) [9],… Do
đó, chắc chắn trong thiên nhiên vẫn còn tiềm ẩn các hoạt chất có tác dụng chống
ung thư đang chờ con người khám phá.
Cây nhục đậu khấu có tên khoa học là Myristica fragrans Hout. (tên tiếng
Anh: mace, nutmeg), thuộc họ nhục đậu khấu (Myristicaceae), là cây được trồng và
mọc ở miền Nam Việt Nam. Các lignan (tức là các phenylpropanoids) là thành phần
chủ yếu có tác dụng sinh học của hạt nhục đậu khấu, gồm các chất chính fragransin
A2, nectandrin B, macelignan, meso-dihydroguaiaretic acid. Đã có nhiều nghiên
cứu về tác dụng sinh học các lignan phân lập từ hạt có tác dụng chống oxy hóa,
chống viêm giảm đau, có tác dụng bảo vệ gan, giảm cholesterol trong máu, chống
xơ vữa động mạch, kháng khuẩn. Nhưng cho đến nay những nghiên cứu về tác dụng
chống ung thư của hạt và các lignan phân lập từ hạt ở Việt Nam và thế giới mới có
rất ít [27].
Trên cơ sở đó chúng tui tiến hành thực hiện đề tài “Nghiên cứu tác dụng
chống ung thư của một số hoạt chất phân lập từ hạt nhục đậu khấu Myristica
fragrans” với các mục đích chính như sau:
- Thử hoạt tính chống ung thư của các hoạt chất lignan phân lập được trên
mô hình nuôi cấy tế bào 2D.
- Tạo mô hình và nghiên cứu tác dụng chống ung thư của lignan có tác dụng
chống ung thư phát triển nhất (trong các lignan đã thử nghiệm 2D) trên mô hình 3D và
in vivo.
1izHWvUiqy2fdfv
