Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết nối
ĐẶT VẤN ĐỀ
Tính đề kháng kháng sinh của vi khuẩn ngày càng gia tăng với nhiều cơ chế
khác nhau nhƣ: sinh men kháng thuốc, thay đổi tính thấm màng tế bào, biến đổi
đích tác dụng…Theo Tổ chức Y tế thế giới thì Việt Nam nằm trong danh sách các
nƣớc có tỷ lệ kháng kháng sinh cao nhất thế giới, do đó, vấn đề sử dụng kháng sinh
an toàn và hiệu quả hiện đang là một trong những vấn đề mang tính thời sự.
Cefoperazon là kháng sinh bán tổng hợp thuộc nhóm cephalosporin thế hệ
III, đƣợc dùng theo đƣờng tiêm và có tác dụng diệt khuẩn do ức chế sự tổng hợp
thành tế bào vi khuẩn. Cefoperazon có thể đƣợc kết hợp với sulbactam trong cùng
một chế phẩm thuốc bột pha tiêm. Sulbactam là chất có cấu trúc tƣơng tự nhƣ beta
lactam, có khả năng gắn kết vào beta-lactamase do vi khuẩn tiết ra và làm bất hoạt
enzym này. Do vậy, sulbactam bảo vệ các kháng sinh beta-lactam khỏi bị phân hủy
bởi enzym này. Sự kết hợp này đã góp phần duy trì hoạt phổ và giảm tình trạng
kháng thuốc của cefoperazon trên lâm sàng. Hỗn hợp cefoperazon và sulbactam
thƣờng đƣợc chỉ định để điều trị các nhiễm khuẩn nặng do các vi khuẩn Gram (-),
Gram (+) nhạy cảm và các vi khuẩn đã kháng các kháng sinh beta-lactam khác.
Để định lƣợng đồng thời các chế phẩm thuốc đa thành phần, sắc ký lỏng hiệu
năng cao (HPLC) và quang phổ đạo hàm thƣờng đƣợc triển khai nghiên cứu. Với
mong muốn đề xuất phƣơng pháp định lƣợng đồng thời hỗn hợp hai thành phần có
khả năng ứng dụng trong công tác kiểm nghiệm thuốc, chúng tui tiến hành đề tài:
"Định lượng đồng thời cefoperazon và sulbactam trong chế phẩm bằng quang
phổ đạo hàm" với hai mục tiêu:
- Xây dựng phép định lƣợng đồng thời cefoperazon và sulbactam bằng quang
phổ đạo hàm, lấy phƣơng pháp HPLC làm phƣơng pháp đối chiếu.
- Ứng dụng các phƣơng pháp này để định lƣợng đồng thời cefoperazon và
sulbactam trong các chế phẩm: Sulperazon, Jincetam, Bacamp và Cefactam.
1.1. TỔNG QUAN VỀ ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU
1.1.1. Tổng quan về cefoperazon
Bảng 1.1. Một số đặc điểm lý hóa của cefoperazon
Đặc điểm Cefoperazon
Nguồn gốc Là kháng sinh bán tổng hợp thuộc nhóm cephalosporin thế hệ III.
Công thức
cấu tạo
C25H27N9O 8S2 Ptl: 667,65
Tên khoa học 5 - thia - 1 - azabicyclo [4.2.0] octo - 2 - ene - 2 - cacboxylic, 7 -
[[[[4 - ethyl - 2,3 dioxo - 1 - pyperarizyl) carbonyl] amino] - 4 -
hydroxyphenyl)acetyl]amino] - 3 - [[(1 - methyl - 1H - tetrazol -
5 - yl) thiol] methyl] - 8 - oxo, monosodium salt (6R, (6,7 R*))
Tính chất Bột màu trắng, không mùi và có vị đắng.
Tan tốt trong nƣớc, tan trong methanol, tan ít trong alcohol và
hầu nhƣ không tan trong các dung môi hữu cơ.
1.1.2. Tổng quan về sulbactam
Bảng 1.2. Một số đặc điểm lý hóa của sulbactam
Đặc điểm Sulbactam
Nguồn gốc Là kháng sinh nhóm beta-lactam.
Công thức cấu tạo
C8H10NNaO5S Ptl: 255,22
Tên khoa học sodium (2S,5R) - 3,3 - dimethyl - 7 - oxo - 4 - thia - 1 -
azabicyclo [3.2.0] heptane - 2 - carboxylate - 4,4 -
dioxide
Tính chất Bột màu trắng, tan tốt trong nƣớc
1.1.3. Một số phƣơng pháp định lƣợng cefoperazon và sulbactam
1.1.3.1. Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC)
Bảng 1.3. Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC)
STT Chất phân tích Đặc điểm phƣơng pháp TLTK
1 Cefoperazon - Pha động: H2O : ACN : acid acetic 1 N : (14 ml
triethylamin và 5,7 ml gracial acetic trong 1000
ml) (876 : 120 : 2,8 : 1,2)
- Cột: 4 mm x 300 mm
- Tốc độ dòng: 2 ml/phút
[29]
gUEyPINd5PumcvI
