Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết nối

ĐẶT VẤN ĐỀ
Trong vài chục năm trở lại đây, các quinolon đã phát triển thành một họ
kháng sinh mạnh. Nguồn gốc của các kháng sinh này bắt đầu khi Lesher phát
hiện ra acid nalidixic vào năm 1962. Đây là một tác nhân kháng khuẩn yếu,
chỉ có tác dụng lên các vi khuẩn Gram (-) đường tiết niệu. Tuy nhiên các thế
hệ quinolon tiếp theo có phổ tác dụng mở rộng lên cả Gram (+), Gram (-) và
vi khuẩn kị khí, đặc biệt là các kháng sinh fluoroquinolon[5]. Ngày nay, các
kháng sinh quinolon được sử dụng để điều trị cho các nhiễm khuẩn đường hô
hấp trên và dưới, nhiễm khuẩn đường tiêu hóa, các bệnh nhiễm trùng lây lan
qua đường sinh dục, nhiễm khuẩn đường niệu, viêm màng não[3][24]. Tại
Việt Nam, nhóm kháng sinh fluoroquinolon là một trong4 nhóm kháng sinh
được sử dụng hàng đầu tại các bệnh viện cùng với các nhóm cephalosporin,
penicillin, macrolid và chiếm 6.5% về doanh thu. Trong
nặng. Moxifloxacin có thời gian bán thải dài (12h), ít tạo phản ứng đó một
số loại kháng sinh thuộc nhóm fluoroquinolon hay được sử dụng là
levofloxacin, moxifloxacin, ciprofloxacin…[1]
Trong số này, moxifloxacin có tác dụng đặc biệt tốt với các bệnh nhiễm
khuẩn đường hô hấp, do vậy nó được dùng để điều trị viêm phổi mắc phải tại
cộng đồng, viêm phế quản cấp tính, nhiễm trùng xoang kháng thuốc của vi
khuẩn[6][9][13]. Tuy nhiên, đây là loại thuốc mà tổng hợp hóa học khá phức
tạp, cho đến nay ở nước ta chưa có công trình nào công bố về việc nghiên cứu
tổng hợp moxifloxacin, trong khi đó giá thành nhập moxifloxacin của nước
ngoài là khá cao[2].
Như vậy, việc nghiên cứu sản xuất nguyên liệu moxifloxacin tại Việt Nam
để người bệnh có cơ hội được sử dụng moxifloxacin generic từ nguyên liệu
trong nước với giá thành hợp lí là rất cần thiết. Do đó, nghiên cứu tổng hợp
moxifloxacin có ý nghĩa thiết thực trong việc chủ động tạo nguồn nguyên liệu
trong nước.
Với mong muốn chọn được qui trình tổng hợp moxifloxacin thích hợp, cho
hiệu suất cao, có thể áp dụng trong nước, đề tài “Nghiên cứu tổng hợp
Moxifloxacin” được tiến hành với các mục tiêu:
1. Nghiên cứu tổng hợp moxifloxacin hydroclorid từ hợp chất ethyl
1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolin
carboxylatở qui mô phòng thí nghiệm theo một số qui trình.
2. So sánh các qui trình tổng hợp để từ đó tìm ra qui trình hiệu quả
hơn.
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN
1.1 Tổng quan về moxifloxacin
Moxifloxacin là kháng sinh thuộc nhóm fluoroquinolon thế hệ thứ 4 có
phổ kháng khuẩn rộng, được phát triển bởi công ty dược phẩm Bayer AG.
Moxifloxacin (dạng muối hydroclorid) được bào chế thành thuốc uống, tiêm
và phân phối với tên biệt dược là Avelox, Avalox và Avelon. Moxifloxacin
còn được dùng ở dạng dung dịch nhỏ mắt (biệt dược Vigamox) điều trị viêm
kết mạc[15]. Đây là thuốc kháng sinh phổ biến trên thị trường, được tiêu thụ
mạnh. Doanh số hàng năm của thuốc Avelox vào khoảng 500 triệu USD.[29]
1.1.1 Công thức cấu tạo và tính chất
• Công thức cấu tạo:
OMe
F N
N
COOH
O
∗
∗
H
H
HN
.HCl
(1)
1
3 2
5 4
6 7
8
Hình 1: Moxifloxacin hydroclorid
• Tên khoa học: Acid 1-cyclopropyl-7-[(1S,6S)-2,8-
diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl]-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-quinolin
-3-carboxylic hydroclorid.
• Công thức phân tử: C21H24FN3O4.HCl
• Trọng lượng phân tử: 437.9 g/mol.
• Tính chất vật lí:Moxifloxacin hydroclorid có dạng bột kết tinh
màu vàng đến vàng nhạt[28]. Ở dạng base moxifloxacin tan kém
trong nước.Tuy nhiên, ở dạng muối nó tan tốt trong nước
(24mg/ml ở 25oC)[7]. Moxifloxacin bền với nhiệt và ánh sáng và
ít bị thủy phân trong dung dịch. Nhiệt độ nóng chảy của



/file/d/0B7oUCI ... sp=sharing

---