Link tải luận văn miễn phí cho ae Kết nối
CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 2
1.1 Tác dụng sinh học của các dẫn chất 2-thiohydantoin 2
1.1.1 Tác dụng chống ung thư 2
1.1.2 Tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm 7
1.1.3 Các tác dụng khác 9
1.2 Các phương pháp tổng hợp thiohydantoin và dẫn chất 10
1.2.1 Phản ứng tổng hợp 2-thiohydantoin 10
1.2.1.1 Phản ứng của các α-amino acid và thioure 10
1.2.1.2 Phản ứng giữa α-amino acids với ammonium
thioacetat
10
1.2.1.3 Phản ứng của glycine ethyl este isocyanat với thioure 11
1.2.2 Phản ứng tổng hợp dẫn chất 5-aryliden-2-thiohydantoin:
ngưng tụ 2-thiohydantoin với aldehyd
12
CHƯƠNG II: NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ
PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
15
2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị 15
2.1.1 Nguyên vật liệu 15
2.1.2 Thiết bị thí nghiệm 16
2.2 Nội dung nghiên cứu 16
2.3 Phương pháp nghiên cứu 16
2.3.1 Phương pháp tổng hợp các dẫn chất 5-aryliden-2-
thiohydantoin
16
2.3.2 Phương pháp xác định cấu trúc 17
2.3.3 Phương pháp thử tác dụng kháng tế bào ung thư 17
2.3.4 Phương pháp thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm 18
CHƯƠNG III: THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 21
3.1 Tổng hợp hóa học 21
3.2 Xác định cấu trúc các chất tổng hợp được 26
3.2.1 Phổ hồng ngoại 26
3.2.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 26
3.2.3 Phổ khối lượng 26
3.3 Thử nghiệm hoạt tính kháng các dòng tế bào ung thư người 27
3.3.1 Cách tiến hành: 27
3.3.2 Kết quả 28
3.4 Thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm 28
3.4.1 Tiến hành thí nghiệm 28
3.4.2 Kết quả 28
3.5 Bàn luận 35
3.5.1 Về tổng hợp hóa học 35
3.5.2 Về xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được 35
3.5.2.1 Về phổ hồng ngoại (IR) 35
3.5.2.2 Về phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR 37
3.5.2.3 Về phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C-NMR 38
3.5.2.4 Phổ khối lượng (MS) 38
3.5.3 Về tác dụng kháng tế bào ung thư. 39
3.5.4 Về tác dụng kháng khuẩn 42
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 43
TÀI LIỆU THAM KHẢO
DANH MỤC PHỤ LỤC
PHỤ LỤC
ĐẶT VẤN ĐỀ
Hiện nay, chăm sóc sức khỏe là vấn đề đang được quan tâm hàng đầu trên
toàn thế giới nói chung cũng như tại Việt Nam nói riêng. Trong lĩnh vực Dược
phẩm, các nhà khoa học luôn nỗ lực nghiên cứu tìm ra các hoạt chất mới và phát
triển các hoạt chất đang có để thuốc điều trị bệnh được hiệu quả hơn. Có nhiều
phương pháp nghiên cứu đã được áp dụng, trong đó phương pháp tổng hợp và
bán tổng hợp là phổ biến và đóng vai trò quan trọng.
Trong lĩnh vực tổng hợp thuốc, các nhà nghiên cứu thường dựa trên cấu
trúc của các chất đang được dùng làm thuốc hay các chất có tác dụng dược lý,
có triển vọng để tạo ra các chất mới đoán có tác dụng tốt hơn, ít độc tính hơn
và có hiệu quả hơn trong điều trị.
Trên thế giới, các nhà khoa học đã quan tâm nghiên cứu về tổng hợp hóa
học, tác dụng sinh học và ứng dụng làm thuốc của các dẫn chất 2-thiohydantoin
[6], [10], [23], [25], [30]. Trong đó nhiều hợp chất là dẫn chất của 5-aryliden-2-
thiohydantoin có tác dụng chống ung thư, kháng khuẩn, kháng nấm, kháng virus
và ức chế aldose reductase,…. rất đáng quan tâm [12],[15],[16],[18],[24], [29].
Để góp phần nghiên cứu, tìm kiếm các dẫn chất 5-aryliden-2-
thiohydantoin có tiềm năng về hoạt tính sinh học, chúng tui thực hiện khóa luận
với các mục tiêu sau:
1. Tổng hợp và xác định cấu trúc của một số dẫn chất 5-aryliden-2-
thiohydantoin .
2. Thử hoạt tính sinh học về tác dụng kháng tế bào ung thư và tác dụng
kháng khuẩn kháng nấm của các hợp chất tổng hợp được.
CHƯƠNG I: TỔNG QUAN
Thiohydantoin là hợp chất chứa lưu huỳnh tương tự hydantoin với 1 hoặc
2 nhóm carbonyl được thay thế bằng nhóm thiocarbonyl. Trong các dẫn chất của
thiohydantoin thì đáng chú ý là 2-thiohydantoin nhờ các ứng dụng rộng rãi như:
kháng tế bào ung thư [6], kháng đột biến gen [25], kháng virus [10], kháng virus
HIV [15], kháng khuẩn [16], [18], ức chế enzym aldose reductase [29] ... Ngoài
ra 2-thiohydantoin còn được sử dụng nhiều trong các lĩnh vực khác như sản xuất
thuốc trừ sâu [27], sự phát triển của thuốc nhuộm [27] ... Với nhiều ứng dụng
đó, trên thế giới đã có nhiều công trình nghiên cứu khoa học để tổng hợp, đánh
giá tác dụng sinh học của 2-thiohydantoin và các dẫn chất của nó.
1.1 Tác dụng sinh học của các dẫn chất 2-thiohydantoin
Bản thân 2-thiohydantoin không thể hiện tác dụng sinh học, tuy nhiên
nhiều công trình nghiên cứu tổng hợp và thử tác dụng sinh học cho thấy các dẫn
chất của 2-thiohydantoin có tác dụng phong phú và đa dạng như kháng tế bào
ung thư, chống đột biến gen, kháng khuẩn,… Các dẫn chất thế ở vị trí C-1, C-3,
C-5 cho thấy nhiều tác dụng sinh học đáng chú ý:
1.1.1 Tác dụng chống ung thư
Năm 2010, một số dẫn chất của thiohydantoin đã được tác giả Al-Obaid
và các cộng sự [6] nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng invitro về tác dụng chống
ung thư trên 60 dòng tế bào người ở 5 nồng độ khác nhau: (chất 1,2,3,4,5,6,7)
1: 5-((5-bromothiophen-2-yl)methylen)-2-thiohydantoin
/file/d/0B7oUCI ... sp=sharing
