Mod mới có tài liệu này chia sẻ miễn phí cho các bạn Tên luận án:
“Nghiên cứu bào chế thuốc dán thấm qua da scopolamin 1,5 mg”. Chuyên ngành: Bào chế Mã số:
62.73.01.05 Họ và tên nghiên cứu sinh: Vũ Thị Huỳnh Hân
Họ và tên cán bộ hướng dẫn: PGS. TS. Lê Hậu
GS. TS. Lê Quan Nghiệm
Tên cơ sở đào tạo: Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh
TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN 1. Thuốc dán thấm qua da (TTS) scopolamin với thiết kế dược chất tan trong nền dính có cấu trúc một lớp đã được nghiên cứu thành công. Các kết quả về sự thấm qua da của scopolamin hydrobromid (SH) trong các nền dính và các chất tăng thấm đã xác định được thành phần công thức thuốc dán TTS gồm SH 8%, DMSO 10% và Durotak 87-2510. Công thức và qui trình bào chế đã thực hiện với qui mô 1000 miếng thuốc dán. Số liệu thu được về các chỉ tiêu yêu cầu chất lượng trong 3 lô liên tiếp đã chứng minh tính ổn định của qui trình sản xuất và đảm bảo chất lượng theo yêu cầu.
2. Thuốc dán TTS scopolamin đã được tiêu chuẩn hóa đáp ứng đầy đủ các chỉ tiêu chất lượng đối với thuốc dán hấp thu qua da giải phóng kéo dài. Tiêu chuẩn cơ sở cho thuốc dán TTS scopolamin đã được thẩm định bởi Trung Tâm Kiểm Nghiệm Thuốc - Mỹ Phẩm - Thực Phẩm TP. Hồ Chí Minh.
3. Thuốc dán TTS scopolamin đóng gói trong túi nhôm ổn định sau 6 tháng ở điều kiện lão hoá cấp tốc và 18 tháng ở điều kiện thường. Tuổi thọ ước tính 34 tháng.
4. Kết quả nghiên cứu sinh khả dụng thuốc dán TTS scopolamin và thuốc đối chiếu Ariel TDDS, trên 12 người tình nguyện với thiết kế chéo đôi đơn liều, có thông số dược động học như sau:
khoảng tin cậy 90% của Cmax, AUC0-72 và AUC0-∞ của thuốc thử so với thuốc đối chiếu lần lượt là 88,00-96,37%, 89,20-93,04% và 86,83-94,04%; các khoảng tin cậy 90% của hiệu các thông số dược động học AUC0-∞, Cmax, (đã chuyển dạng logarit) đều nằm trong khoảng giới hạn cho phép (80-125%), Tmax đánh giá theo phương pháp thống kê phi tham số khác nhau không có ý nghĩa thống kê. Sinh khả dụng tương đối của thuốc dán TTS scopolamin so với thuốc đối chiếu Ariel TDDS là 90,28%.
ĐẶT VẤN ĐỀ
Trong những năm gần đây, nhờ những tiến bộ khoa học kỹ thuật, những hiểu biết về
cấu trúc da ở mức độ phân tử, tế bào đã được xác định. Đặc biệt, là những hiểu biết
về tính chất lý hóa của dược chất liên quan đến khả năng thấm qua da, vai trò của các
chất làm tăng độ thấm của dược chất, đã góp phần thúc đẩy việc nghiên cứu các dạng
bào chế mới phân phối thuốc qua đường da vào đến hệ tuần hoàn, phân bố khắp cơ
thể nhằm tạo ra tác dụng toàn thân và các hệ thống trị liệu hấp thu qua da ra đời.
Hệ trị liệu qua da với dạng bào chế là thuốc dán, còn gọi là thuốc dán thấm qua da
(transdermal therapeutic system, TTS), được thiết kế sao cho dược chất có thể giải
phóng, hấp thu qua da theo mức độ và tốc độ xác định để có tác động toàn thân và
kéo dài với những ưu điểm được ghi nhận như sau: sự hấp thu thuốc qua da loại bỏ
những bất lợi do ảnh hưởng của các yếu tố sinh lý trong ống tràng vị như pH, thực
phẩm, nước uống, nhu động ruột. Thuốc được đưa trực tiếp vào tuần hoàn chung,
không bị chuyển hóa qua gan lần đầu, tiện lợi và hữu hiệu hơn so với đường uống và
đường tiêm, linh động trong sử dụng vì có thể làm giảm ngay nồng độ thuốc trong
máu bằng cách gỡ bỏ lớp thuốc dán.
Năm 1980, Transderm - Scop do công ty dược phẩm ALZA, Mỹ sản xuất, được xem
như là thuốc dán TTS đầu tiên chứa hoạt chất scopolamin có tác dụng chống nôn do
di chuyển. Ưu điểm của dạng thuốc là kiểm soát được tốc độ phóng thích theo thời
gian nên duy trì sự ổn định của nồng độ thuốc trong máu, giảm tác dụng phụ, và tác
dụng kéo dài trong 72 giờ.
Do những ưu điểm và triển vọng phát triển dạng thuốc này, việc nghiên cứu bào chế
một dạng thuốc dán hấp thu qua da với hoạt chất có nhu cầu trị liệu cao, có trong
danh mục thuốc thiết yếu của Việt Nam, thay thế dược phẩm ngoại nhập, là một yêu
cầu bức thiết cũng như góp phần thúc đẩy ngành công nghiệp dược Việt Nam phát
triển những dạng bào chế mới.
Tại Việt Nam, chưa có chế phẩm nào dưới dạng thuốc dán thấm qua da có chứa
hoạt chất scopolamin được sản xuất trong nước.
Đề tài “NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ THUỐC DÁN THẤM QUA DA
SCOPOLAMIN 1,5 mg” được thực hiện với mục tiêu nghiên cứu là bào chế thuốc
dán thấm qua da (thuốc dán TTS) scopolamin 1,5 mg đạt tiêu chuẩn cơ sở.
Để đạt được mục tiêu trên, các nội dung nghiên cứu gồm:
1. Bào chế thuốc dán TTS scopolamin 1,5 mg phóng thích kéo dài trong 72 giờ.
2. Xây dựng tiêu chuẩn cơ sở thuốc dán TTS.
3. Nghiên cứu độ ổn định và ước tính tuổi thọ của sản phẩm.
4. Sơ bộ đánh giá sinh khả dụng của thuốc dán TTS scopolamin 1,5 mg so sánh
với thuốc dán Ariel TDDS (Caleb pharmaceutical Inc. Đài Loan) đang lưu
hành tại thị trường Việt Nam.
/file/d/0B7oUCI ... sp=sharing
- Bạn nào có tài liệu gì hay thì up lên đây chia sẻ cùng anh em.
- Ai cần tài liệu gì mà không tìm thấy ở forum, thì đăng yêu cầu down tại đây nhé:
Nhận download tài liệu miễn phí
