-





i hc Khoa hc T nhiên
  ngành: Hoá Phân tích; 62 44 29 01

 2011

Abstract: 

       
    -
-



Keywords: Hóa phân tích; Von-Ampe; ; 

Content
MỞ ĐẦU
1. Đặt vấn đề


 c thu


 
-MS/MS, LC-MS/MS) và

 

. 
Khảo sát tính chất đặc trưng von-ampe của một số hợp chất có hoạt tính sinh
học và ứng dụng trong phân tích.”, 

    
amlodipin besylat 
2. Mục tiêu của luận án
1. N  nifedipin, amlodipin besylat và cefalexin 
phng pháp von-ampe hòa tan h ph (AdSV).
2  phân tích  



















HMDE CV
DP-AdSV.
5     AdSV         
.
4. Những đóng góp mới của luận án
              
-ampe hòa tan .
2. 
.
3          
 

 
 
GCE,  E.
4.    (SPE) và phng pháp k t tách protein 
, sau  nifedipin, amlodipin besylat và 
pháp AdSV. Trên c s  a ra s  xác nh nifedipin, amlodipin besylat và cephalexin
trong m  tiu.

3
5.      









1.3. Các phƣơng pháp xác định nifedipin, amlodipin besylat và cephalexin
T trung ch y vào nhóm phng pháp s ký, phng pháp tr quang và phng
pháp von-ampe hòa tan.
1.4. Giới thiệu về phƣơng pháp AdSV
Nguyên t, u im c phng pháp, các k thu  hòa tan, các y t c
kh sát khi nghiên c phng pháp AdSV và m s phng pháp x lý m sinh h 
  c.
Chƣơng 2: NỘI DUNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.1. Nội dung nghiên cứu
T cn th hi.
2.2. Phƣơng pháp nghiên cứu
Trình bày các ti trình thí nghi, phng pháp xác  và x lý s li th
nghi.
2.3. Thiết bị, dụng cụ và hóa chất
Trình bày thi b, d c và hóa ch  s d trong nghiên c.
Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN
3.1. Nghiên cứu tính chất điện hóa của nifedipin trên HMDE
3.1.1. Khảo sát các đặc tính von-ampe vòng (CV) của nifedipin
(A)
(B)

4
Hình 3.1. A) - t
acc
= 0s ; 2- t
acc
= 30s,
E
acc
= 0V; B)  pH = 2,0; 4,0 và 10,0.

acc
)
E
acc
-khi E
acc

- 0,2V thì I
p
I
p
E
acc
t - - 0,2V. Khi E
acc
= -
0,25V thì I
p
 do E
acc
E
p
. 
acc
= - 0,2V.
3.1.3.2. Khảo sát ảnh hưởng pH
11,0 von-ampe hòa tan 
  và  pH = 4,0 thì I
p
. Khi pH thì E


t
acc
.
3.1.3.5. Ảnh hưởng các thông số khác








 ch: t    th  


5
3.1.3.6. Khảo sát ảnh hưởng dung môi
K
I
p
.
3.1.3.7. Ảnh hưởng của nhiệt độ
NHMDE, I
p
 
28
0
C ÷ 35
0

M thì RSD ác
ngày); nifedipin 10
-8

- Khoảng tuyến tính của nifedipin
C           
-7
-10
-6
M theo

p
= (15,69 ± 0,48).C
x
x10
-7
+ (2,03±0,63), R = 0,994.
C    
-8
M - 10
-7
M theo

p
= (4,96 ± 0,13).C
x
x10
-8
+ (4,34 ± 0,79), R = 0,998.
C        

acc
: E
acc
= -0,2V
3.1.4.2. Khảo sát ảnh hưởng của pH: pH = 4,0
3.1.4.3. Khảo sát ảnh hưởng của tốc độ quét (ν):  = 12,5mV/s
3.1.4.4. Khảo sát ảnh hưởng của thời gian tích lũy (t
acc
)
Tng  v các    
-8
M, 10
-7
M, 10
-6
M, khi t
acc
tng t 0s ÷
180s; t 0s ÷ 120s và t 0s ÷ 30s thì I
p
t
acc
, t
acc
I
p

t
acc
, n ti t tng t

  C
x
    
-7
M
÷15.10
-7
M thì I
p

-7
M thì I
p

3.1.4.8. Đánh giá độ tin cậy của phương pháp NP-AdSV
-  Nifedipin 10
-7
M thì RSD = 1,6  1,82 
khác ngày); nifedipin 10
-8
M thì RSD = 5,80   à RSD = 6,87  
ngày).
-  
p
và C
x
trong 
-8
M - 10
-7

A)   
   
thúc -1,5V; B) 

. TGCE,  
3.2.2. Nghiên cứu tính chất điện hóa của nifedipin bằng DP-AdSV
3.2.2.1. Tính oxi hóa, tính khử của nifedipin trên GCE: Nifedipin  
GCE,  
3.2.2.2. Khảo sát ảnh hưởng của E
acc
: E
acc
-1,0V ÷ von-
ampe hòa tan anot (ASV)+0,2V ÷ +
 I
p
khi không c
3.2.2.3. Khảo sát ảnh hưởng của pH
,0 ÷ 11,0 
p

pH = 1,01 - 0,04 x E
p
, R = 0,99 và ,0 thì I
p

3.2.2.4. Ảnh hưởng của tốc đô

(C
ad
) và
 (W).
   
-1,3V, 0,8V,
1,1V,  th 

 hình 3.43 và hình 3.44.
Hình 3.43:  th -
1,3V; 0,8V; 1,1V

Hình 3.44
-
1,3V; 0,8V; 1,1V
 m i tng ng 
, quá trìn


trình bày trong

5:  HMDE
E(V)
-1,3
-0,7
-0,4
-0,1
+0,2
+0,5
+0,8

3.3.1.2. Tính chất hấp phụ của amlodipin besylat
CV  trên các hình 3.46 và hình 3.47.
Hình 3.46 và
hình 3.47 
  
amlodipin
  
  


Hình 3.46:  


acc
= 60s;
b) t
acc
= 0s, c) t
acc
= 60s.
Hình 3.47: 
CV quét 5 vòng

3.3.1.3. Ảnh hưởng của pH
CV  san oxi
hóa, quá t
3.2.1.4. Ảnh hưởng của tốc độ quét (ν)
Khi ν I
p
I

M khi t
acc
=  .
3.3.2.4. Khảo sát ảnh hưởng của ν: Ch12,5 mV/s
3.3.2.5. Đánh giá độ tin cậy của phương pháp DP-AdSV
- 0
-6
M và 10
-7
M 

- , LOD và LOQ:

9

-7
M - 10
-6
I
p
= (4,51±
0,21). C
x
x10
-7
+ (6,45 ± 1,23), R = 0,995.

-8
M - 10
-7

  

--1,1V

i c ng (GCE), k ình bày b
3.7.
B 3.7amlodipin besylat GCE
E(V)
0
-0,1
-0,4
-0,5
-0,6
-0,7
-0,8
-0,9
-1,0
-1,1
m(µg/cm
2
)
134,14
77,82
127,15
133,09
120,62
138,10
0,86
1,41
3,16

HMDE, I
2
/ I
1
=
395/20,4 =19,4
I
catot
/I
anot
= 395/18,7
= 21,5
   
   
 hình 3.66B. Hình 3.66
-
6
M.
A)1- t
acc
=0s; 2- t
acc
=60s E
acc
= -0,3V,
ν = 100mV/s, E
range

acc
= 60s,  
dòng píc kh  
-6

-6
M và có xu
, 
3.4.1.5. Tính thuận nghịch của phản ứng
CV  píc íc oxi 
íc 
pc
và píc oxi hóa E
pa

p
= 91mV (E
pc
= -0,814V, E
pa
= -

3.4.3. Nghiên cứu đặc tính hấp phụ của cephalexin bằng DP- AdSV
3.4.3.1. Tính hấp phụ của cephalexin

3.4.3.2. Khảo sát ảnh hưởng của thế tích lũy (E
acc
)
K  E
acc

acc


3.4.3.4. Ảnh hưởng của ν đến I
p
Khi t
acc
,0  25,0mV/s thì I
p
thì I
p

C12,5mV/s.
3.4.3.5. Khảo sát ảnh hưởng của etanol

p
, khi % dung môi > 4%
 I
p
.
3.4.3.6. Khảo sát ảnh hưởng của nồng độ cephalexin
ephalexin 10
-6
M ÷ 30.10
-6
M, t
acc
= 60s
-6
÷

I
p
= (97,06 ± 3,71).C
x
x10
-7
- (67,94 ± 22,7), R = 0,995
cephalexin 10
-8
M ÷ 10
-7

p
vào C
x
I
p
= (9,6 ±
0,53).C
x
x10
-8
- (7,0 ± 1,23), 
d


-8
M ÷ 10
-7



                
    

= 5,0 
 s sai khác gi giá ên
nhãn thu v giá tr xác   là 1,82 2,11%.
3.5.1.3. Mẫu thuốc cephalexin
   L toàn b thu d  trong viên bao    


 
 

0


K qu cho th, s sai khác gi giá tr  v giá tr ghi trên nhãn
ca n 500mg là 3,94% và Ospexin 250mg là 3,21%.
3.5.2. Mẫu nƣớc tiểu

ít 
 hóa khác. 
  ol
ít  
. Do v, b th
nghi chúng tôi  nghiên c và l ch  các s  x lý  xác  t thu c
th sau:

13

- 

           
HMDE.
Cá       trên HMDE: E
acc
= -0,2V, pH = 4,0; t
acc
= 30s
(nifedipin 10
-7
M - 10
-6
M), t
acc
= 60s (nifedipin 10
-8
-10
-7
M), t
acc
= 120s (nifedipin 10
-9
M -10
-8
M),

0
C - 35
0

von-
- 
0

gian 15 phút,             
HMDE
- 

-   
DP-AdSV: E
acc
= -0,3V, NaOH = 0,2M, t
acc
= 60s (cephalexin 10
-7
M - 10
-6
M), t
acc
= 120s
(cephalexin 10
-8
M - 10
-7

-9
M.






References
TIẾNG VIỆT
1. Dược điển Việt Nam Y 
2. Dược thư quốc gia Việt Nam 
3. Dược lý học lâm sàng Y Y c.
4.  trong
-Tạp chí phân tích Hóa, Lý và Sinh
học, T.15(3), tr.8-12.
5. 
Hội nghị khoa học phân tích Hóa,
lý và sinh học Việt Nam lần thứ 2, pp.249-254.
6. Điện hóa lý thuyết
7. , Một số xt nghiệm hóa sinh lâm sàng
dân
8. Một số phương pháp phân tích
điện hóa hiện đại

17
9. 
 
von-atạp chí phân tích
Hoá, Lý, Sinh học, T(7), pp.18 - 22.
10. Bài giảng chuyên đề thống kê trong hóa phân tích

11. N
-  
   Tạp chí phân tích Hóa, Lý và Sinh học, T.15(3),
tr.37-41.

amlodipine in pharmaceutical formulations by differential-pulse voltammetry with a
glassy carbon electrode”, Arch Pharm (Weinheim). Vol.335(2), pp.104-108.
23. Alvarez-Lueje A., Nunez-Vergara L. J., and Squella J. A. (1994)Voltammetric behavior
of 1,4-dihydropyridine calcium a Electroanalysis, Vol.6, pp. 259-264.
24. Spectrophotometric determination
Talanta, Vol. 39(6), pp.703-707.
25. Bard A.J., Faulkner L.R. (2000), Electrochemical method, fundamentals and applications,
New York: John Wiley & Sons, ISBN 0471043729.
26. high
performance liquid chromatographic determination of amlodipine besylate in
p, Science Asia, Vol.31, pp.13-21.
27. 
liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method for the
estimation of     J. Biomed Chromatography Sci., Vol.21,
pp.169-175.
28. Bond A.M. (1980), Modern polarographic methods in analytical chemistry, New York.
29. 
glutathione and cephalexin using the boron-doped diamond thin-film electrode applied to
flow injection aAnalytical Sciences, Vol.17, pp. i419-i422.
30. 
of pharmaceu Journal of Pharmaceutical & Biomedical Analysis, Vol 1(4), pp.
491-495.
31. Delahay P. (1980), New instrumental methods in electrochemistry. Interscience, New
York, p.115, chap. 6.
32. Dhabale P. N., Burade1 K. B., Hosmani A.H., Gonjari I.D., Rakesh S. U., Patil P.R.
   statistical validation of UV spectrophotometric method for
estimation of amlodipine besylate in tablet dosage f Arch Pharm Sci & Res, Vol
1(2), pp.158 - 161.

19

Biomedicine, Volume 2(3), pp.069-074.
43. Gallo-Martinez L., Sevillano-Cabeza A., Campins-Falco P., Bosch-   
new derivatization procedure for the determination of cephalexin with 1,2-
naphthoquinone 4-sulphonate in pharmaceutical and urine samples using solid-phase

20
extraction cartridges and UV-  Analytica Chimica Acta, Vol.370, pp.
115-123.
44. Gazy A.A.K. (20 -wave

Talanta, Vol. 62, pp.575-582.
45.           Cathodic adsorptive stripping
square-wave voltammetric determination of nifedipine drug in bulk, pharmaceutical
Anal Bioanal Chem, Vol.375, pp. 369-375.
46.       determination of amlodipine besylate in
tab Journal of Science and Engineering, Vol.9(2), pp. 52-54.
47. Gosser Jr. D.K. (1993), Cyclic Voltammetry: Simulation and analysis of reaction
mechanisms, VCH Publishers, New York, p. 43.
48. Goyal R.N., Bishnoi S    
 Bioelectrochemistry. Vol 79(2), pp.234-240.
49. Hammam E., El-
drug cefoperazone: Quantifi    Journal of
pharmaceutical and biomedical Analysis, Vol.42 (4), pp. 523-527.
50. Harvey D. (2000), Modern analytical chemistry, McGraw-Hill higher education, USA.
51. Hazard R., Hurvors J. P., Moinizt C., Tallrc A., Burgot J. L. and Eon-Burcot G. (1991),

Electrochimica acta, Vol 36(7), pp.1135-1141.
52.         eversed-Phase C18 cartridgefor
extraction of estrogens from urine and pClin. Chem. Vol.27/7, pp.1186-1189.
53. 

applications, Vol.567(1), pp.129-139.
62. procedures
used in examining human urine sPolish journal of environmental studies, Vol.
12(5), pp. 503-521.
63. impedance spectroscopy and its aModern
aspects of electrochemistry, Vol.32, pp.143-248.
64.            
Analytica chimica acta, Vol. 282, pp.145-152.
65.            
stripping voltammetric determination of the cephalosporin antibiotic ceftriaxone at the
       Journal of electroanalytical
chemistry and interfacial electrochemistry, Vol.321(3), pp.485-492.
66. Malesuik M. D., Cardoso S.G., Bajerski L., Lanzanova F.A.  
amlodipine in pharmaceutical dosage forms by liquid chromatography and ultraviolet
Journal of AOAC International, Vol.89(2), pp 359-364.

22
67. Milnner, G. W. C. ( 1957), The principles and applications of polarography and other
electroanalytical processes, Long Mans, Green and Co London, New York, Toronto,
pp.146-149, pp.553-569
68. Mirceski V., Gulaboski R. (2003), The surface catalytic mechanism: a comparative study
with square-wave and staircase cyclic voltammetry, J Solid State Electrochem, Vol. 7,
pp. 157-165.
69. 
estimation of nebivolol hydrochloride and amlodipine besylate in tablets International
journal of pharmacy and pharmaceutical sciences, Vol. 1(2), pp.55-61.
70. analytical cDepartment of
chemistry and environmental science, New Jersey Institute of Technology, USA.
71. Miyazaki K., Kohri N., Arita., Shimono H, Katoh K., Nomura A. and Yasuda H. (1984),
High-       

Batterca Polytechnic, London, Vol. 11, pp. 545-562.
81. Pajk
      Journal of Electroanalytical chemistry,
Vol.600, pp. 113-118.
82.            ometric
        Ecletica.
Química., Vol.33(2), pp.41-46.
83.               
chromatographic determination of nifedipine from bul
Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,
Vol. 23 (4), pp. 623-627.
84. voltammetry
Analytica Chimica Acta, Vol.196, pp.193-204.
85. Perez - Bendito D. and Silva M. (1988), Kinetic methods in analytical chemistry,
University of Aberdeen.
86.Pharmacopoeia of the People's Republic of China (2005), Vol.II.
87.Pihlar B., Valenta P. and Nurnberg H.W. (1981), Fresenius Z. Anal. Chem., Vol.307,
p.337.
88.            
quantitation of olmesartan medoxomil and amlodipine besylate in combined tablets using
HPLCJ. Chil. Chem. Soc, Vol.54(3), pp.234-237.
89. Rahman N.

and Azmi S.N.H. (2001), “Spectrophotometric method for the determination
II Farmaco, Vol. 56(10), pp.
731-735.
90. Rahman N. and Azmi S.N.H. (2005),     
   Acta biochimica Polonica,
Vol. 52(4), pp. 915-922.


Journal of Analytical Chemistry, Vol. 57(2), pp. 157-158.
101. She-Ying D., Zhu-Qing Y., Xiao-Feng H., Ting-Lin H. and Jian-Bin Z. (2009),
         Chem.
Res. Chinese Universities, Vol. 25(6), pp.807-811.
102. Simpson N. J. K. (2000), Solid-Phase Extraction, Marcel Dekker Inc., USA

25
103. Skoog D.A, West D.M. (1980), Principles of instrumental analysis , Sauder college, 2
nd
,
USA.
104. Sluyters-       
nomenclture and representation. Part 1: Cells with metal electrodes and liquid
solutions, Pure &Appl. Chem., Vol. 66, No. 9, pp. 1831-1891.
105. -HPLC method for
         Asian J
Pharm, Vol.2, pp.232-234.
106. Squella J. A., Banafi E., Perna S. and Nurez-     :
 Talanta, Vol. 36(3), pp. 363-
366.
107. Squella J.A., Bollo S. and Núñez-    developments in the
electrochemistry of some nitro com    Facultad de
Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Laboratorio de Bioelectroquímica, Vol. 9(6), pp.
565-581.
108. Squella J.A., Gonzalez P., Bollo S. and Nunez-   
generation and interaction stu       
Pharmaceutical research, Vol.16(1), pp.161-164.
109. Squella J.A., Solabarrieta C., Nufiez-Vergara L.J. (1993), radical anion formation
     Chemico-Biological Interactions, Vol.
89, pp.197-205.