Allopurinol và
febuxostat trong điều trị
gút! (kỳ 2)
13.Chất ức chế xanthine oxidase
Vai trò của XOi
Allopurinol là dẫn chất purin, được kê đơn rộng rãi và là lựa chọn đầu tiên
trong điều trị giảm urat huyết. Hiệu quả điều trị allopurinol trong mọi trường
hợp tăng acid uric. Trong cơ thể allopurinol được chuyển hóa thành
oxipurinol (chất tác dụng) có thời gian bán thải (14 - 28 giờ), do đó có thể
dùng mỗi ngày một lần. Liều duy nhất thường 300 mg/ngày và có thể điều
chỉnh lên đến tối đa 800 mg/ngày nếu cần. Trong một số bệnh nhân liều
dùng 100 mg/ngày. Liều > 300 mg / ngày được chia thành 2 đến 3 lần/ngày.
Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát (RCT): liều là 300
mg, allopurinol giảm urat huyết về mức < 0,30 mmol/l (20-26 % bệnh nhân)
; nhưng nếu dung nạp tốt, liều 600 mg allopurinol đưa urat <0,30 mmol/l đạt
đến 78% bệnh nhân. Khoảng 20% bệnh nhân có tác dụng không mong muốn
và 5 % ngưng sử dụng. Hội chứng nhạy cảm allopurinol tuy hiếm gặp nhưng
đe dọa tính mạng bệnh nhân. Phản ứng bất lợi nghiêm trọng của allopurinol
liên quan đến giảm độ thanh thải creatinin và tăng thời gian bán thải
oxipurinol, do đó cần phải điều chỉnh liều allopurinol hợp lý dựa vào độ
thanh thải creatinin. Đối với từng bệnh nhân, liều được tính toán dựa vào ure
huyết thanh và độ thanh thải creatinin.

Hiện nay, một XOi khác là febuxosat được dùng thay thế allopurinol trong
một số trường hợp. Trước đó, uricosuric được dùng thay thế trong các
trường hợp không dung nạp allopurinol. RCT benzbromarone với liều dùng
100-200 mg / ngày cho thấy tỉ lệ thành công tương tự như allopurinol 300-
600 mg /ngày và tốt hơn khi sử dụng probenecid. Tuy nhiên, độ an toàn của
benzbromaron không được đánh giá. Vì có một số nghi ngờ về mức độ an

bệnh nhân suy thận và so sánh mức độ giảm acid uric huyết thanh với nhóm
không bị bệnh thận. Liều febuxostat 80 mg/ngày là an toàn và dung nạp tốt
đối với nhóm suy thận và không yêu cầu điều chỉnh liều dựa vào tình trạng
suy thận.
+Một nghiên cứu mở giai đoạn I (n = 27) về dược động học và dược lực học
cũng như an toàn của febuxostat trên cả nam và nữ với chức năng gan bình
thường (n=11) và suy giảm chức năng gan nhẹ (n = 8) và trung bình (n = 8).
Loại trừ bệnh nhân suy giảm chức năng gan trầm trọng, theo phân loại
Child-Pugh, liều dùng febuxostat 80 mg/lần/ngày trong 7 ngày. Nhìn chung,
suy giảm chức năng gan nhẹ và vừa ảnh hưởng không đáng kể tới febuxostat
hoặc các chất chuyển hóa của chúng trong thời gian 1 tuần.