Chiến lược tổng hợp hữu cơ
(C) HKD 2012
GIỚI THIỆU
Một số cột mốc quan trọng
Reserpine (1958)
(C) HKD 2012
Một số cột mốc quan trọng
Taxol (1994)
Brevetoxine (1995) (neurotoxins )
GIỚI THIỆU
(C) HKD 2012
Một số cột mốc quan trọng
Thiostrepton (2005) (antibiotic)
GIỚI THIỆU
(C) HKD 2012
Một số cột mốc quan trọng
Azadirachtine (2007) (insecticide)
GIỚI THIỆU
(C) HKD 2012
Tổng hợp hữu cơ:
) Tổng hợp các chất có trong tự nhiên với hàm lượng thấp
) Khẳng định hoặc hiệu chỉnh một công thức cấu tạo được suy ra từ các kết
quả phân tích
) Nghiên cứu tương quan cấu trúc-hoạt tính

Tổng hợp hữu cơ có thể thay thế Thiên nhiên ?
9 Hiệu quả
9 Nhanh chóng
9 Đa dạng

GIỚI THIỆU

) Hiệu suất toàn cục
) Nhanh chóng
) Độc đáo
) Chọn lọc
) Linh hoạt

(C) HKD 2012
D
D
Nhanh chóng: tối thiểu các quá trình hóa học
) Phản ứng cascade (domino, tandem)
) Phản ứng nhiều thành phần
) Tối thiểu số bước bảo vệ và phá bảo vệ
) Tổng hợp học thuật: tối thiểu số bước trung gian
) Tổng hợp trong công nghiệp: tối thiểu các giai đoạn làm tinh
) Tiết kiệm nguyên tử: tất cả các nguyên tử cacbon hoặc tác chất ban đầu
phải được tìm thấy trong sản phẩm cuối cùng
Æ
các phản ứng vòng hóa
(cộng hợp vòng, chuyển vị) không cho sản phẩm phụ
GIỚI THIỆU
(C) HKD 2012
D
D
Độc đáo:
) Phương pháp tổng hợp mới
) Chiến thuật mới,
) Ap dụng các phản ứng mới
D
Chọn lọc:

PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
1) Phản ứng Grignard
2) Phản ứng Diels-Alder
3) Phản ứng chuyển chỗ bội (metathesis)
D
D
Phân tích tổng hợp nghịch: cắt phân tử đích thành các mảnh hoặc các
phân tử liền kề
D
Sử dụng ký hiệu mũi tên để diễn tả
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Một số phân tích tổng hợp nghịch đơn giản
(C) HKD 2012
OH
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Một số phân tích tổng hợp nghịch đơn giản
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Ví dụ 1:
Ví dụ 2:
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Ví dụ 3: tổng hợp quinine (Stork, J. Am. Chem. Soc. 2001, 13239)
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Ví dụ 3: tổng hợp quinine (Stork, J. Am. Chem. Soc. 2001, 13239)
tert-butyldiphenylsilyl (TBDPS)
lithium diisopropylamide (LDA)
(C) HKD 2012

Hướng b được lựa chọn
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Phân tích Tổng hợp
Hướng b
)
)
Hướng b được lựa chọn
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Đảo cực nhóm carbonyl
Thí dụ
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Sử dụng 1,3-dithianes
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Sử dụng 1,3-dithianes
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Sử dụng nitroalkanes
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Sử dụng nitroalkanes
Phân tích
Tổng hợp
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Các kiểu cắt liên kết thông dụng
(C) HKD 2012

j
Org. React. 2001, 57, 41 7
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Các phản ứng thông dụng
k
Tetrahedron Lett. 1983, 24, 763
l
Chem. Lett. 1998, 593
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Các phản ứng thông dụng
m
Synthesis 1981, 165; Org. Synth. 1986, 64, 164
n
J. Org. Chem. 1983, 48, 4155
o
Org. React. 1948, 4, 362
p
Tetrahedron 1979, 35, 567
q
Tetrahedron 1999, 55, 4177
r
J. Org. Chem. 1991, 56, 2911.
(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Các phản ứng thông dụng
s
J. Org. Chem. 1981, 46, 3936
t

Chiến thuật macrolactonisation (Buszek, J. Am. Chem. Soc. 1994, 5511)

(C) HKD 2012
PHÂN TÍCH TỔNG HỢP NGHỊCH
Tổng hợp octalactine (antitumor)
Chiến thuật metathesis (Buszek, Tetrahedron Lett. 2002, 181)
(C) HKD 2012