ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN
TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC

HOÀNG THỊ MAU

PHÂN TÍCH CẤU TRÚC CÁC DẪN XUẤT
4-AMINOQUINAZOLINE
BẰNG PHƯƠNG PHÁP PHỔ HIỆN ĐẠI

LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC

Thái Nguyên – 2018


ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN
TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC

HOÀNG THỊ MAU

PHÂN TÍCH CẤU TRÚC CÁC DẪN XUẤT
4-AMINOQUINAZOLINE
BẰNG PHƯƠNG PHÁP PHỔ HIỆN ĐẠI
Chuyên ngành: Hóa phân tích
Mã số: 8440118

LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC

NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS. Lê Nhật Thùy Giang

Thái Nguyên – 2018


DANH MỤC HÌNH..........................................................................................g
DANH MỤC SƠ ĐỒ .........................................................................................i
DANH MỤC PHỤ LỤC....................................................................................j
MỞ ĐẦU ...........................................................................................................1
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN............................................................................2
1.1. Tổng quan về các phương pháp xác định cấu trúc......................................2
1.1.1. Phương pháp phổ hồng ngoại(IR)……………………….………...2
1.1.2. Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) .........................3
1.1.3. Phương pháp phổ khối lượng (MS) .................................................5
1.2. Tổng quan về các dẫn xuất quinazoline ......................................................7
CHƯƠNG 2. THỰC NGHIỆM ....................................................................14
2.1. Hóa chất và phương pháp..........................................................................14
2.1.1. Phương pháp nghiên cứu................................................................14
2.1.2. Hóa chất và dung môi ....................................................................14
2.1.3. Định tính phản ứng và kiểm tra độ tinh khiết của các hợp chất bằng
sắc kí lớp mỏng ........................................................................................14
2.1.4. Xác nhận cấu trúc...........................................................................14
2.2. Chuẩn bị và phân tích cấu trúc hợp chất 2-nitro-5-(prop-2-yn-1yloxy)benzaldehyde 34 ..............................................................................15
2.2.1. Quy trình chuẩn bị mẫu .................................................................15
2.2.2. Phân tích cấu trúc của hợp chất 34 bằng phổ IR............................15
2.3. Chuẩn bị và phân tích cấu trúc hợp chất (E)-2-nitro-5-(prop-2-yn-1yloxy)benzaldehyde oxime 35 ...................................................................16
2.3.1. Quy trình chuẩn bị mẫu .................................................................16

b


2.3.2. Phân tích cấu trúc của 35 bằng phổ IR ..........................................16
2.4. Chuẩn bị và phân tích cấu trúc hợp chất 2-nitro-5-(prop-2-yn-1yloxy)benzonitrile 36 .................................................................................17
2.4.1. Quy trình chuẩn bị mẫu .................................................................17
2.4.2. Phân tích cấu trúc của 36 bằng phổ IR ..........................................17

3.2.1. Chuẩn bị mẫu hợp chất 34 ...........................................................25
3.2.2. Phân tích cấu trúc hợp chất 34 bằng phổ IR ..................................26
3.3. Chuẩn bị và phân tích cấu trúc hợp chất (E)-2-nitro-5-(prop-2-yn-1yloxy)benzaldehyde oxime 35 ...................................................................26
3.3.1. Chuẩn bị mẫu hợp chất 35 ............................................................26
3.3.2. Phân tích cấu trúc hợp chất 35 bằng phổ IR ..................................27
3.4. Chuẩn bị và phân tích cấu trúc hợp chất chất 2-nitro-5-(prop-2-yn-1yloxy) benzonitrile 36 ................................................................................27
3.4.1. Chuẩn bị mẫu hợp chất 36 ............................................................27
3.4.2. Phân tích cấu trúc hợp chất 36 bằng phổ IR ..................................28
3.4.3. Phân tích cấu trúc hợp chất 36 bằng phổ NMR .............................28
3.5. Chuẩn bị và phân tích cấu trúc hợp chất 2-amino-5-(prop-2-yn-1-yloxy)
benzonitrile 37............................................................................................31
3.5.1. Chuẩn bị mẫu hợp chất 37 ............................................................31
3.5.2. Phân tích cấu trúc hợp chất 37 bằng phổ IR ..................................31
3.6. Chuẩn bị và phân tích cấu trúc hợp chất (E)-N'-(2-cyano-4-(prop-2-yn-1yloxy)phenyl)-N,N-dimethylformamidamide 38 .......................................32
3.6.1. Chuẩn bị mẫu hợp chất 38 ............................................................32
3.6.2. Phân tích cấu trúc hợp chất 38 bằng phổ IR ..................................32
3.6.3. Phân tích cấu trúc hợp chất 38 bằng phổ NMR .............................33
3.7. Chuẩn bị và phân tích cấu trúc hợp chất chất N-(3-ethynylphenyl)-6(prop-2-yn-1-yloxy)quinazolin-4-amine 39...............................................35
3.7.1. Chuẩn bị mẫu hợp chất 39 ............................................................35
3.7.2. Phân tích cấu trúc hợp chất 39 bằng phổ IR ..................................36
d


3.7.3. Phân tích cấu trúc hợp chất 39 bằng phổ NMR .............................36
3.8. Chuẩn bị và phân tích cấu trúc hợp chất N-(3-nitrophenyl)-6-(prop-2-yn1-yloxy)quinazolin-4-amine 40 .................................................................40
3.8.1. Chuẩn bị mẫu hợp chất 40 ............................................................40
3.8.2. Phân tích cấu trúc hợp chất 40 bằng phổ IR ..................................41
3.8.3. Phân tích cấu trúc hợp chất 40 bằng NMR ....................................41
3.9. Chuẩn bị


Phương pháp phổ X-Ray tinh thể

EGFR

Yếu tố tăng sinh biểu bì

H,

C

ppm
s

Độ dịch chuyển hóa học của proton và cacbon
Phần triệu (parts per million)
Singlet

dd

Double doulet

m

Multiplet

t

Triplet

h

Hình 3.1. Phổ IR của hợp chất 34 ....................................................................26
Hình 3.2. Phổ IR của hợp chất 35 ....................................................................27
Hình 3.3. Phổ IR của hợp chất 36 ....................................................................28
Hình 3.4. Phổ 1H NMR của hợp chất 36..........................................................29
Hình 3.5. Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 36..................................................30
Hình 3.6. Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 36..................................................30
Hình 3.7. Phổ IR của hợp chất 37 ....................................................................31
Hình 3.8. Phổ IR của hợp chất 38 ....................................................................32
Hình 3.9. Phổ 1H NMR của hợp chất 38.........................................................33
Hình 3.10. Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 38...............................................33
Hình 3.11. Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 38...............................................34
Hình 3.12. Phổ IR của hợp chất 39 ..................................................................36
Hình 3.13. Phổ 1H NMR của hợp chất 39.......................................................37
Hình 3.14. Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 39...............................................37
Hình 3.15. Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 39...............................................38
Hình 3.16. Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 39...............................................38
Hình 3.17. Phổ

13

C của hợp chất 39................................................................39

Hình 3.18. Phổ giãn

13

C của hợp chất 39........................................................40

Hình 3.19. Phổ IR của hợp chất 40 ..................................................................41
Hình 3.20. Phổ 1H NMR của hợp chất 40.......................................................42


i


DANH MỤC PHỤ LỤC
Phụ lục 1 . Phổ IR của hợp chất 34 ..............................................................1-PL
Phụ lục 2 . Phổ IR của hợp chất 35 ..............................................................2-PL
Phụ lục 3 . Phổ IR của hợp chất 36 ..............................................................3-PL
Phụ lục 4 . Phổ 1H NMR của hợp chất 36...................................................4-PL
Phụ lục 5 . Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 36............................................5-PL
Phụ lục 6 . Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 36............................................6-PL
Phụ lục 7 . Phổ IR của hợp chất 37 ..............................................................7-PL
Phụ lục 8 . Phổ IR của hợp chất 38 ..............................................................8-PL
Phụ lục 9 . Phổ 1H NMR của hợp chất 38..................................................9-PL
Phụ lục 10 . Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 38.......................................10-PL
Phụ lục 11. Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 38........................................11-PL
Phụ lục 12. Phổ IR của hợp chất 39 ...........................................................12-PL
Phụ lục 13. Phổ 1H NMR của hợp chất 39................................................13-PL
Phụ lục 14. Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 39........................................14-PL
Phụ lục 15. Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 39........................................15-PL
Phụ lục 16. Phổ giãn 1H NMR của hợp chất 39........................................16-PL
Phụ lục 17. Phổ

13

C của hợp chất 39.........................................................17-PL

Phụ lục 18. Phổ giãn

13