1
  và tính cht ca mt s axetamidoaryl-
1,3,4-oxadiazol-2-thiol Nguyn Th 

i hc Khoa hc T nhiên
Lun án TS chuyên ngành: Hóa H; Mã s: 62 44 27 01
ng dn:   Bôi
o v: 2012 Abstract: Nghiên cu hoàn thi   i, thân thi    ng là
thiocacbamoyl hóa các axetamidobenzoyl hidrazin bng tetrametylthiuram disunfua
  u ch các dn xut 5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol. Nghiên cu
hoàn thi  pháp mi, thân thi    ng là thiocacbamoyl hóa các
axetamidobenzoyl hidrazin b u ch các dn
xut 5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol. Nghiên cu xây d phn ng gia
các dn xut 5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-  -cloaxetanilit th   u
kin t ng phn ng theo chiu mong mun. Nghiên cnh cu trúc ca
các sn phm tng hc b Lý hii (ph IR, MNR và
 hot tính sinh hc ca mt s sn phm tng hc.

Keywords: Hp cht h; Hóa h; Dn xut Content
A-GIỚI THIỆU LUẬN ÁN


 

 n và ng d



 , 



 , 














 5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol; nghiên
cu mt cách có h thng phn ng c



(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol vi các -cloaxetanilit th ng mong mu
tng h c 50 dn xut 2-(N-arylcacboxamidometylthio)-5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol
mi.
4. c các dn xut 2-(N-arylcacboxamidometylthio)-5-(axetamidoaryl)-1,3,4-
oxadia u có kh 

 n Gr-(-), Gr-(+)      -(N-
arylcacboxamidometylthio)-5-(4-axetamido-2-bromaryl)-1,3,4-oxadiazol có kh ng nm
mc cao. 3
5. Bố cục của luận án
Lun án gng I là tng quan tài lio
lun kt qu  c nghi6 hình, 38 bng, 120 tài liu tham kho.
Ngoài ra còn có phn ph lc.
Nhng kt qu n ni dung luc công b trong 3 bài báo trên Tp chí Hóa
hc (Vin KH&CNVN), 1 bài trên Tp chí Hóa hc & ng dng ca Hi Hóa hc VN, 1 bài trên
Tp chí Khoa hc c Hi ngh Công ngh & Hóa hc hc.
B-NỘI DUNG CỦA LUẬN ÁN
CHƢƠNG 1. TỔNG QUAN.
HÓA HỌC CÁC HỢP CHẤT 1,3,4-OXADIAZOL
- 

hoá -

1.1. Các phƣơng pháp điều chế
-1,3,4-

 

(CH
3
CO)
2
O

1.1.3.Từ các hidrazit của axit cacboxylic
N
C
O
NHNH
2
+
RCOOH
POCl
3
6h, 120
0
C
N
N
O
N
R

1.2. Tính chất của các hợp chất 1,3,4-oxadiazol

1.2.1. Cấu trúc và tính chất vật lý của vòng 1,3,4-oxadiazol
 cn cu trúc ca vòng 1,3,4-oxadiazol, tính cht ph, mt s hng s hóa lý ca hp
cht.

+
NH
2
NH
2
etanol
IIIa-g
+
CH
3
OH
COOCH
3
X
CONHNH
2
X
T
O
CH
3
CONH
CH
3
CONH

X = H; 3-NHCOCH
3
(IIIa), 4-NHCOCH
3

IIIa-g
+
CONHNH
2
X
DMF, 3h, 100
0
C
-S; -H
2
S
1'
2'
3'
4'
5'
N
O
N
SH

X

CH
3
COHN
6'
7'
8'
9'

5
aroyl hidrazit bng TMTD là mt trong nht nh u ch các hp cht aryl-
1,3,4-oxadiazol-2-thiol. Hiu sut, mt s hng s hóa lý và mt s d kin ph 
bng 2.3-4 (trích).
Bảng 2.3-4 (trích): Hiệu suất, một số hằng số hóa lý và một số dữ kiện phổ của
các dẫn xuất IVa-g
Kí
hiu
mu
H, %
T
nc,
0
C
(TLTK)
IR( KBr, cm
-1
)
1
H-NMR (DMSO-d6; , ppm; J, Hz)

NH


SH

C=O


NH

258-260
3304
2731
1675
2,03; s
10,15; s
14,48; s
IVe
76
255-257
3315
2762
1692-
1655
2,01; s
9,92; s
14,68; s
IVf
80
252-254
3316
2755
1663
2,10; s
10,44; s
14,78; s
IVg
73
249-251
3237

(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol tn ti ch yi dng thion.
Trên ph MS, tt c các hp cht oxadiazol IVa-u ch u có pic ion phân t vi
 mnh gn 100%, chng t phân t IVa-g rt bn. Trên ph MS t hin các mnh
 phá v phân t và d  kin.
2.3. Điều chế 2-(N-arylcacboxamidometylthio)-5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol
2.3.1. Phản ứng giữa 5-(3’-axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol với α-cloaxetanilit
Các dn xut 5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol (IVa-u ch 
trên vi giá thành r, có th dùng làm nguyên liu cho tng hp h
tin hành tng h   ng các dn xut 2-(N-arylcacboxamidometylthio)-5-
(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol bng phn ng ca IVa-g vi các tác nhân -cloaxetnilit. Theo tài
liu tham kho, khi thc hin phn ng gia 5-(4-axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol vi mt
s dn xut -cloaxetanilit, trong dung môi dioxan, vi nng kim KOH~9%, nhi 80
0
C, thi
gian 2 gi, tác gi Shah [96] cho r   c 2-(N-arylcacboxamidometylthio)-5-(4-
axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-: 6
+
N
O
N
SCH
2
CONH
CH
3
COHN
R

+
N
O
N
SCH
2
CONH
R
CH
3
COHN
N
O
N
SH
CH
3
COHN
NaOH, 80
0
C
ClH
2
COCHN
R
IVa
dioxan, 2 h
R = H(V.1a); 4-CH
3
(V.1b); 4-Cl (V.1c); 4-COCH

7
Hình 2.14. Phổ
1
H-NMR của sản phẩm phản ứng giữa
5-(3’-axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol với 4-brom-

-cloaxetanilit

Hình 2.16: Phổ MS của sản phẩm phản ứng giữa
5-(3’-axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol với 4-brom-

-cloaxetanilit
 hai chiu HSQC, HMBC và sau khi phân ta các nguyên t
ngh hp ch  c không phi 2-(N--bromarylcacboxamido metylthio)-5-(-
axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol có cu trúc V mà là 5-(-axetamido- aryl)-2-(-bromarylamino)-
1,3,4-oxadiazol có cu trúc VIg:
N
O
N
NH
CH
3
COHN
Br
VI.1g

 kim tra cu trúc ca sn phm,  lp li thí nghim gia hp cht 5--
axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol vi các 4-brom--cloaxetanilit th mà tác gi Shah [96] 
làm. Sau khi x lý, sn phc có nhi nóng chy bng 299-300
0

/KI/NaOH
30 phút, etanol
CONHNH
2
CH
3
COHN
Br
SCN
+
VI
N
O
N
NH
Br
CH
3
COHN
NH NH
O
NH
S
Br
CH
3
COHN

Kt qu cho thy, các d kin ph ca hp cht tng hc hoàn toàn trùng khp vi
hp cht VI.2f c  trên. Cn nhn mnh rng, hn hp mu t hai phn bng nhau ca sn

1
H-NMR c trích trên bng
2.6; 2.9.
Bảng 2.6; 2.9 (trích). Hiệu suất, một số hằng số hóa lý,
phổ IR và
1
H-NMR của các hợp chất VI
Chất
R



,
%
Tnc,
0
C

-1
, KBr)
1
H-NMR (DMSO-
d6; , ppm; J, Hz)
NH
C=O
C-O-
C


VI.1a

COCH
3

75
274-276
3333-3297
1659
1173
10,39; s
10,64; s
VI.1e
m-NO
2
60
265-267
3268
1655
1161
10,39; s
10,64; s
VI.1f
p-NO
2
60
258-260
3379-3247
1677
1112
10,39; s
10,64; s

N
N
S
CH
3
CONH
R
ClCH
2
CONH
R
CH
3
CONH
O
N
N
SCH
2
CONH
V

Ví d, phân tích d kin ph ca sn phm phn ng gia IVd vi 4-clo--cloaxetanilit.
Trên ph IR xut hin các c i hp th c trng cho  ng hoá tr ca liên kt
- 3335--- 1669--O-C)-1179-1144cm
-1
;
Trên ph
1
H-NMR ca cht V.3c (hình 2.20), có tín hiu cng ca các proton nhóm


Hình 2.20. Phổ
1
H-NMR của hợp chất 2-(N-4”-cloarylcacboxamidometylthio)-5-(4’-axetamido-
2’-hidroxiaryl)-1,3,4-oxadiazol (V.3c) 10

Hình 2.21. Phổ MS của hợp chất 2-(N-4”-cloarylcacboxamidometylthio)-5-(4’-axetamido-2’-
hidroxiaryl)-1,3,4-oxadiazol (V.3c)
y, bng cách tin hành phn ng gia mui thiolat ca các hp cht 1,3,4-oxadiazol-2-
thiol vi -ng hp thành công 26 các dn xut 2-(N-arylcarboxamidometylthio)-
5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol có c         n xut 2-(N-
arylcacboxamidometylthio)-5--axetamido--hidroxiaryl)-(V.3a-i), 9 dn xut 2-(N-
arylcacboxamidometylthio)-5--axetamido--cloaryl)- (V.5a-i) và 8 dn xut 2-(N-
arylcacboxamidometylthio)-5--axetamido--bromaryl)-1,3,4-oxadiazol (V.6a-h).
Tuy nhiên, khi tip tc áp d tng hp các hp cht có cu trúc V
khác t các dn xut 5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol thì không thành công. Thc nghim
cho thy, ch các dn xut 1,3,4-oxadiazol-2-thiol IV cha nhóm NHCOCH
3
 v trí s 
d, f, g là tc mui thiolat bn, còn các dn xut IVa, c, e vi nhóm NHCOCH
3
 v c
  i thiolat không bn  nhi  ng, không th    làm phn ng vi -
cloc.
y, có th tht phn ng phc tu kin tin hành mà dn các
sn ph u khin phn ng mong mun cn phi nghiên cu mt
cách h thng.

phc chính là VI.2f, to thành theo phn  sau:
N
O
N
SCH
2
CONH
CH
3
COHN
Br
KOH, 80
0
C
dioxan, 2 h
N
O
N
NH
CH
3
COHN
Br
V.2h
VI.2f

n nhn mnh, là trong qúa trình thc hin phn nh là có mùi axit
thioglycolic bay ra.
Vy s chuyn hóa sn phm chính V.1h thành sn phm phân hy VI.2f x
nào?

CS
Br
NH
2
N
O
N
NH
CH
3
COHN Br
OH
V.1h
VI.2f

Tuy nhiên, khi tin hành tng hc, cho 4-bromanilin tác dng vi 5--axetamidoaryl)-
1,3,4-oxadiazol-2-u kin phn c sn phm VI.2f:
+
IV

VI
N
O
N
NH
CH
3
COHN
Br
NH

N
O
N
NH
CH
3
COHN Br
VI.2f
N
O
N
NH
CH
3
COHN
NH
2
VI.2a
12
y, kt qu c chng t tác nhân tn công không phi là dn xut anilin tách ra
t sn phm chính.
Phương án thứ 2:
Có th tác nhân kim tn công nucleophin vào cacbon cacbonyl nhóm amit to ra anion
anilinua mi sinh, vnh, anion anilinua tn công cacbon v trí 2 ca vòng oxadiazol
ca oxadiazol-2-thioglycolat hay sn phm chính V.1h  to sn phm phân hy c
biu din   
V.1h

COHN Br
VI.2f
OH

Tuy nhiên, khi tin hành tng hc, cho 4-bromanilinua, to thành t phn ng ca 4-
bromanilin vi kali, tác dng vi 2-(N-arylcacboxamidometylthio)-5-(4-axetamidoaryl)-1,3,4-
oxadiazol (V.2a), sn phc không phi là VI.2f, mà là 5--axetamidoaryl)-2-(arylamino)-
1,3,4-oxadiazol (VI.2.a).
V.1a
N
O
N
CH
3
COHN
S
CH
2
C
NH
O
N
O
N
NH
CH
3
COHN Br
VI.2f
N

3
COHN
S
CH
2
C
N
Br
O
H
N
O
N
CH
3
COHN
S
CH
2
C
N
O
Br
OH
N
O
N
CH
3
COHN

N
O
N
CH
3
COHN
S
CH
2
C
N
O
Br

ng hút electron ca nhóm C=O và nhân aryl, nguyên t H anilit tr nên
ng kim mnng vi nhóm OH to thành phân t H
2
O,
 li cn công nucleophin ni phân t vào cacbon v trí 2 ca
vòng oxadiazol, vn rt thiu eletron vì liên kt vi ba nguyên t  n.
   ng kim mnh và  nhi cao, quá trình s kt thúc khi phân t mui
thioglycolat s tách ra và hp cht 5-(-axetamidoaryl)-2-(-bromarylamino)-1,3,4-oxadiazol
VI.2f c to thành.
 i phân t còn gii c ng ca nhóm th R trong -
cloaxetanilit. Vi nhng nhóm th hút electron m
2
n tích âm sinh ra trên nguyên t
c gii to vào vòng aryl c bn hoá nh s cng (hình 2.23



O
CH
3
COHN

Hình 2.23. Sơ đồ giải toả điện tích trên nguyên tử N với R = NO
2

c li, các nhóm th n t 
3
, OCH
3
 electron lên nguyên t


 n công nucleophin ni phân ty s chuyn hoá sn phm có cu
trúc V thành sn phm phân hy có cu trúc VI.
X
V
NN
O
SCH
2
CON
CH
3
CH
3
COHN


 n 5--axetamido--hidroxiaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol (IVe), và 4-brom--
 kho sát thí nghim này.
c thc hi trên mc 2.3.1. Cho hn hp 4-brom--cloaxetanilit và 5-
-axetamido--hidroxiaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol (IVe) t l mol 1:1 phn  u
kin c nh: thi gian phn ng 2 gi, nhi 80
0
C; n i t 1, 2, 3, 5 và 10%.
Phn ng kt thúc, sau khi x lý, tt c  ng h u cho sn phm là 5--axetamido--
hidroxiaryl)-2-(-bromarylamino)-1,3,4-oxadiazol (VI.4g).
Thc hin phn ng ca IVe vi tt c các dn xut -u cho kt qu
, tr 4-nitro--cloaxetanilit.
Khi tin hành phn ng IVe vi 4-nitro--clo  c kt qu khác hn, sn
phm là 2-(N--nitroarylcarboxamidometylthio)-5--axetamido-2-hidroxiaryl)-1,3,4-oxadiazol
(V.4e) mong mun. Lp li phn ng vi n ki c sn phm
có cu trúc V.4e.
 y,  80
0
C, môi ng kim, phn ng gia -axetanilit và 5--axetamido--
hidroxiaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol luôn to thành sn phm 5--axetamido--hidroxiaryl)-2--
arylamino)-1,3,4-oxadiazol (VI). Ch có 4-nitro--cloaxetanilit ch   n t mnh cho
sn phm có cu trúc V. hát hin quan trng, góp phn lý gi phn 
cp  phn trên.
2.3.5.2. Khảo sát sự ảnh hƣởng của nhiệt độ
c thc hi trên mc 2.3.1., c nh t l mol gia các dn xut -
cloaxetanilit và 5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol (IVb,c,e) là 1:1, thi gian phn ng là 2
gi, n KOH 1%. Nhi phn i trong khong t 30-100
0
C. Kt qu cho thy,
khi h thp nhi  phn ng xung 30-40
0

0
C. Thi gian phn ng biên thiên t
2 n 4 gi. Kt qu kho sát cho thy, thi gian 3 gi cho hiu sut V cao nht. Tuy nhiên s
chênh lch hiu sut gia 2 gi (60%) và 3 gi (63%) là không nhiu, nên thi gian phn ng 2 gi
c chu ki khu kin tip theo.
2.3.5.4. Khảo sát sự ảnh hƣởng của tỷ lệ các chất tham gia phản ứng
Thc hin phn  miêu t trong mc 2.3.1., c nh n kim KOH 1%, nhi
60
0
C, thi gian 2 gi. T l mol gia -i lt là 1:1; 1,5:1; 2:1.
Kt qu kho sát cho thy, vi t l   ng là 2:1, sn phm 2-(N-15
arylcarboxamidometylthio)-5--axetamido--hidroxiaryl)-1,3,4-oxadiazol (V.1a-h), (V.2a-1) và
(V.4a-c vi hiu sut cao nhn 80%.
y, sau khi tin hành kho sát các yu t n phn ng gia các dn xut 5-
(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol vi -u kin thích h u
ch các hp cht 2-(N-arylcacboxamidomethylthio)-5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol (cu trúc V)
là:
Nồng độ kiềm KOH: 1%
Nhiệt độ phản ứng (T
0
): 60
0
C
Thời gian phản ứng (t): 2 giờ
Tỷ lệ mol α-cloaxetanilit : IV là 2:1.
ng d  u ki   ng h c tt c các dn xut 2-(N-
arylcacboxamidometylthio)-5-(axetamidoaryl)-1,3,4-n phm ca ba dãy

-1
. Nc li, nu R là nhóm th hút electron (NO
2
; COCH
3
; COOCH
3
) thì ci
hp th ca liên kt CO (CH
2
CONH) xut hin  vùng sóng ngn t 1706-1677cm
-1
.
Kt qu phân tích ph IR (Bng 2.14-trích) ca các hp chu
cho kt qu  
Nhân d vòng oxadiazol có các ci hp th ng hoá tr ca liên kt C-
O-C trong khong 1284-1022cm
-1
, liên kt C=N 1620-1570cm
-1
ng cng
b ln v ng ca liên kt C=C trong vòng benzen, có ci hp th trong vùng 1625-
1557cm
-1.

Ngoài ra, trên ph IR còn xut hin các ci hp th  X và R
trong các nhân aryl. Ví d, ca hai dãy hp cht V.3 và V.4, có c i hp th  vùng 3180-
3150cm
-1
 -OH liên kt hidro ni phân t.


Nhóm
khác
V.1a
p-H
78
232-234
3324-3200
3088
1684-
1661
1179
846-
733

V.1b
p-CH
3
65
261-262
3331-3195
3074
1686-
1656
1173
841-
697

(COCH3)

1698
V.1e
m-NO
2

70
234-235
3332
3098
1688-
1673
1173
834-
671
ν
(NO2)
1526,
1347
V.1f
p-NO
2

70
180-182
3344-3266
3088
1670
1168

3053
1681-
1662
1183
833-
735
ν
(C-Br)
1051Phổ
1
H-NMR
Các proton c nh trong phân t  

R
1'
2'
3'
4'
5'
6'
5 2
9"
8"
7"
1"
2"
3"

cho tín hiu cng trong vùng 9,40-
11,71 ppm. Cng ca proton H7t hin  ng yTrong cùng mt dãy,
 chuyn dch hoá hc c nh hoc bin thiên trong phm vi hp. Ví d,
trong dãy 2-(N-cacboxamidoaryl metylthio)-5--axetamidoaryl)-1,3,4- chuyn
dch hoá hc ct hin trong khong 10,24-10,26 pu c
ng bi bn cht và v trí ca các nhóm th y electron (CH
3
,
OCH
3
) và  v trí para chuyn dch hoá hc c s dch chuyn v ng m
c li, nu R là nhóm hút electron (NO
2
, COCH
3
, COOCH
3
, COOC
2
H
5
 chuyn dch hoá
hc chuyn dch v ng yu.
Trên hình 2.26 là ph
1
H-NMR ca hp cht

2-(N--metylarylcacboxamido metylthio)-5--
axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol (V.1b). D dàng nhn th chuyn dch hoá hc ca 
  ng là 10,26 ppm và 10,30 ppm. Trên hình 2.27 là ph

axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol (V.1f)

Các hp cht trong dãy V.1, nhóm axetamido  v u ht các nhóm th R  v 
to thành h ph A
2
X
2
nên vai trò c--, các tín hiu
cng xut hin pic dng doublet hoc doublet-doublet v mnh gp
ôi so vi các tín hiu khác ch -spin gia các proton này r
gin, hng s 
3
J8,7 Hz và
4
J2,0 Hz (Bng 2.20).
 khác X = 2-OH (V.3); 2-Cl (V.5); 2-Br (V.6) vào nhân aryl 
proton này tr  chu s o nên pic
dng doublet vi hng s 
4
J2,0 u s n c xut
hin pic doublet vi hng s 
3
J = 8,5-8,7 a chu s 
tác xa ca chu s n cu dng doublet-doublet vi hng
s 
3
J = 8,5-8,7 Hz và
4
J = 1,8-2,0 Hz
V thuc vào v trí ca nhóm th R mà xut hin các tín hiu cng khác

N
O
N
SCH
2
CONH
CH
3
COHN
CH
3
1"
2" 3"
4"
5"
6"

V-2
N
O
N
SCH
2
CONH
CH
3
COHN
OH

R

J=2,6 Hz).
Phổ MS
Trên ph MS ca các hp cht 2-(N-arylcacboxamidometylthio)-5-(axetamidoaryl)-1,3,4-
oxadiazol cu thy xut hin pic ion phân t. Trên ph MS phân gii cao, s phân mnh
c tiên xy ra  các nhóm thng là s ct liên kt (C-N) trong nhóm NHCOCH
3

to thành các ion mnh có s khi [M-CH
2
O]
+
. Trong hp ch-OH, s phân ct nhóm
OH kèm theo mt nguyên t  to thành ion mnh có s khi [M-HOH]
+
.
V-Cl, Br các ion mnh nhc có s khi [M-Cl]
+
hoc [M-Br]
+
, các ion mnh này
ng không bn, nên tip tc phân m to thành các ion mnh có s khi nh ng
 rt thp. Mng phân mnh quan trng khác là phá v nhân d vòng oxadiazol thành các ion
mnh dng [Ar-CO]
+
. Ion mnh này xut hin v ln (~100%), chng t nó rt bn.
Ngoài ra, trên ph MS còn xut hin các ion mnh có s khi ca vòng benzen vi m/z = 77, 75,
65 Ví d phân mnh ca dãy V-5 (hình 2.28 
N
O
NHC

O
CH
3
N
NH
C
CH
2
S
O
X
R
-SCH
2
CO
-CN
2
.
+
-RC
6
H
4
NHCOCH
2
S
N
O
NHC
O

-CH
2
CO
m/z=M-CH
2
CO
ph©n m¶nh tiÕp theo
chuyÓn vÞ
M
+
m/z=M-74
ph©n m¶nh tiÕp theo
-Ar"
M
+

Hình 2.28. Một số hướng phân mảnh chung trong dãy V-5 19

20
Bảng 2.20. Phổ
1
H-NMR của các hợp chất V.1a-h

1

H-

2,08; s
2,08; s
2,09; s
2,08; s
2,08; s
2,08; s
2,08; s
2,08; s
H-

4,31; s
4,29; s
4,31; s
4,36; s
4,36; s
4,38; s
4,35; s
4,30; s
H-
H-
7,57; d,
3
J=7,6
7,87; d
3
J=8,7
7,86; d
3

3
J=8,7
7,76; d,
3
J=8,8
7,84; dd
3
J=7,3;
4
J=1,8
7,75; d
3
J=8,8
7,75; dd
3
J=8,8;
4
J=2,0
H-

7,87; m
7,45; d
3
J=8,3
7,61; d
3
J=8,8
7,75; d
3
J=8,7

(-)
7,75; d
3
J=8,7
7,71; dd
3
J=8,7;
4
J=2,0
7,50; dd
3
J=9,0;
4
J=1,9
H-

7,08; t,
3
J=7,5;
(-)
(-)
(-)
7,95, dd,
3
J=8,1;
4
J=1,6
(-)
(-)
(-)

H-

7,87; m
7,45; d
3
J=8,3
7,61; d
3
J=8,8
7,75; d
3
J=8,7
7,90; dd;
3
J=8,1;
4
J=1,3
7,87; d
3
J=8,7
7,93; dd
3
J=8,7;
4
J=2,0
7,55; dd
3
J=9,0;
4
J=1,9

J=7,1
H-
3
J=7,1

N
O
N
SCH
2
CONHCH
3
COHN

R
1'
2'
3'
4'
5'
6'
7'
8'
9'
5 2
9"
8"
7"
1"
6"

Nm và vi khuc nuôi c    c hot hoá
c khi tin hành th nghing dch th (24 gi i vi vi khun, 48
gi i vi nm). Mu th c hoà tan trong dung dch DMSO vi 4-10 thang n c pha
loãng t dung dch gc ri nh ng 96 gic hot hoá, vi sinh vt
king cho ti n 
MCLand (khong 10
8
vi sinh v trong t m 37
0
C /24 gi i vi vi khun và 30
0
C/48
gi i vi nc kt qu và tính giá tr c ch ti thiu.
- Kt qu th nghim cho thy, mi dãy hp ch u có hot tính sinh h
riêng. Trong khi dãy V.1, có hot tính sinh hc ít thay i, thì các dãy hp cht khác, khi vòng
a nhóm th X hoi rõ rt.
Dãy V.2 vi X = CH
3
, các hp cht trong dãy này th hin kh   m mc
Aspergilus niger mnh. Dãy V.3 và V.4 vi X = 2-OH, có 4 hp cht là 2-(N-
arylcacboxamidometylthio)-5--axetamido--hidroxiaryl)-1,3,4-oxadiazol th nghim có kh
  n Gr(+): Bacillus subtillis (B.s). Dãy V.4, có 6 hp cht là 2-(N-
arylcacboxamidometylthio)-5--axetamido--hidroxiaryl)-1,3,4-oxadiazol có kh  
khun Gr-(-) :Escherichia coli vi n rt thp 15 t qu quan tr
chú ý vì các vi khun Gr-(-) là nguyên nhân gây ra các bnh nguy him trùng máu, viêm
ng tit ning hô hp Các vi khun Gr-(-) ngày càng nhn kháng sinh. Vic tìm ra
các hp cht mi có kh i khun này là ht s c nghiên cu
tip t  ng dng thc ti
Hai dãy V.5 và V.6 cha clo và brom, hot tính kháng khun và kháng nm th hiu
 là nhng nghiên cu có kh


-
cloaxetanilit.
3.3.1. Chứng minh cấu trúc của sản phẩm thu được mục 3.3 bằng phương pháp tổng hợp ngược
3.3.2. Thí nghiệm tìm điều kiện thích hợp để điều chế 2-(N-arylcacboxamidometylthio)-5-
(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol.
3.3.3. Phản ứng giữa

-cloaxetanilit và 5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol trong môi trường
trung tính
3.3.4. Xác định cơ chế phản ứng tạo thành các dẫn xuất 2-arylamino-5-(axetamidoaryl)-1,3,4-
oxadiazol.
KẾT LUẬN
1.   u ng d   i, hiu qu cao, thân thin v  ng là
thiocacbamoyl hóa các axetamidobenzoyl hydrazit bng tác nhân tetrametylthiuram disunfua và

23
 tng hc 7 

 5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-p cht
mi.
2. u ch các dn xut 2-(N-arylcacboxamidometylthio)-5-(axetamidoaryl)-1,3,4-
oxadiazol bng phn ng gia 5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol-2-thiol vi các tác nhân -
cloaxetanilit. Kt qu cho thy, ph thuu kin tin hành, phn ng có th to thành hai
sn phm; mt là 2-(N-arylcacboxamidometylthio)-5-(axetamidoaryl)-1,3,4-oxadiazol; hai là, 5-
(axetamidoaryl)-2-(arylamino)-1,3,4-oxadiazol.
3.  chuyn hóa sn phm 2-(N-arylcacboxamidometylthio)-5-

C-NMR). Kt qu cho thy cu trúc ca chúng hoàn toàn phù hp vi d kin
 ra.
6.   nghim hot tính sinh hc ca mt s hp cht 2-(N-arylcacboxamido metylthio)-5-
(axetamidoaryl)-1,3,4-u ch c. Kt qu cho thy các sn phm có kh 


trc khun Gr(-), cu khun Gr(+)   c bit các hp cht trong dãy 2-(N-
arylcacboxamidometylthio)-5-(4-axetamido-2-bromaryl)-1,3,4-oxadiazol có kh  ng
nm mc cao. 













  nghi








References
TIẾNG VIỆT
1. Thực hành hoá học Hữu cơ, NXB Khoa hc K
thut, Tp 2.
2. Ph    , Tổng hợp và nghiên cứu một số hợp chất chứa N trên cơ sở
Bugenol & Anetol, Lun án tin s

25
3. Nguyn Minh Tho (2001), Hoá học các hợp chất dị vòng, NXB Giáo dc.
4. Nguy   ng Th   ng hp, cu trúc ca
mt s axit cacboxylic cha d vòng 1,3,4-oxadiazol t Tạp chí Hoá học
và Ứng dụng, 4, tr. 17-22.
5. Nguyu (1999), Các phương pháp vật lý ứng dụng trong hoá học, NXB i
hc Quc gia Hà ni.
TIẾNG ANH
6 Aboraia A.S., Abdel-Rahman H.M., Mahfouz N.M., El-Gendy M.A. (2006), "Synthesis of
5-(2-hydroxyphenyl)-3-substituted-2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-thione derivatives which
are promising anticancer agent", Bioorg. Med. Chem., Vol. 14, pp. 1236-1246.
7 Ainsworth C., Hackler R.E. (1965), "Synthesis 1,3,4-oxadiazole", J. Org. Chem., Vol.
31(10), pp. 3442-3444.
8 Akhilesh B., Tuli D., Sarin R., Ajay A., Mandal P.K. (2002), "Process for preparing a
corrosion inhibition/metal passivator additive for lubricant, grease and fuel aplication from
waste refinery streams", US Pat. 6,362,137B1.
9 Akhtar H. (2006), Synthesis and characterization of potentially bioactive nucleosides
bearing different heterocyclic moieties, PhD thesis, Quaid-i-Azam University, Islamabad,
321 pages.
10 Akhter M., Husain A., Azad B., Ajmal M. (2009), "Aroylpropionic acid based 2,5-