BăGIỄOăDCăVÀăÀOăTO
TRNGăIăHCăTHNGăLONG
KHOAăKHOAăHCăSCăKHE
BăMỌNăIUăDNG
HÀăVNăSANG
Mã sinh viên: B00195
THCăTRNGăCHMăSịCăDINHăDNG
MTăSăBNHăNHỂNăGHÉPăTăBÀOăGCăTOăMỄUă
TăTHỂNăTIăKHOAăHUYTăHCăTRUYNăMỄUă
BNHăVINăBCH MAIăNMă2012- 2013
ăTÀIăTTăNGHIPăCăNHỂNăHăVLVH
HÀăNIăậ thángă12ănmă2013
BăGIỄOăDCăVÀăÀOăTO
TRNGăIăHCăTHNGăLONG
Phm Quang Vinh, Trng khoa Huyt Hc Truyn Máu, Bnh Vin Bch Mai,
ngi thy tn tâm, đư truyn đt cho tôi c kin thc, kinh nghim và vn sng
trong nhng bc đi đu tiên đn vi chuyên ngành Huyt hc- Truyn máu và
công tác nghiên cu khoa hc.
Tôi xin trân trng cm n B môn iu Dng, Trng đi hc Thng Long,
đc bit là ch nhim b môn GS.TS Phm Th Minh c, đư dy cho tôi kin thc
cn thit cùng đam mê cháy bng đi vi công vic ca ngi điu dng vn còn
nhiu khó khn.
Tôi xin gi li cm n sâu sc nht ti Tin s Nguyn Tun Tùng, Trng
phòng lâm sàng 3, khoa Huyt Hc Truyn Máu, Bnh Vin Bch Mai, va là
ngi anh, va là ngi thy đư trc tip hng dn, tn tâm đng viên tôi trong sut
quá trình làm vic, hc tp và hoàn thành khóa lun.
Tôi xin gi li cm n ti Thc s V Th Thanh, Trng phòng dinh dng
điu tr, Trung tâm dinh dng lâm sàng, Bnh vin Bch mai, ngi đư hng dn,
giúp đ tôi tn tình trong sut quá trình làm vic, hc tp và hoàn thành khóa lun.
Tôi xin trân trng cm n các anh ch bác s, điu dng ti khoa Huyt Hc
Truyn Máu đư hng dn, giúp đ và to điu kin cho tôi đc hc tp cng nh
làm nghiên cu trong ba nm qua.
Tôi xin cm n các ngi bnh ghép t bào gc to máu đư tham gia nghiên
cu vì nh có s hp tác ca h mà tôi có th thc hin công trình nghiên cu này.
Li cui cùng, tôi xin gi li bit n ti m và gia đình thân yêu đư luôn theo
sát chia s khó khn, to mi điu kin thun li nht và là ngun đng viên vô
cùng quý giá giúp tôi vt qua mi gian khó y!
LIăCAMăOAN
Tôi xin cam đoan tt c s liu trong nghiên cu là s liu ly t bnh án ti
khoa Huyt Hc Truyn Máu, Bnh vin Bch Mai và là mt phn thuc các nghiên
T bào gc
TBGTM
T bào gc to máu
WHO
World Health Organization (T chc y t th gii) MCăLC
TăVNă 1
Chngă1: TNGăQUANăTÀIăLIU 3
1.1 Mt s khái nim v ghép t bào gc to máu 3
1.1.1 nh ngha 3
1.1.2 Lch s ngành ghép t bào gc to máu 3
1.1.3 Phân loi ghép TBGTM 4
1.1.4. Bin chng ca ghép TBGTM 4
1.1.5 Các yu t nh hng đn kt qu điu tr ghép TBGTM 8
1.2 Vn đ dinh dng bnh nhân ghép TBGTM 9
1.2.1 Nhu cu dinh dng cho bnh nhân ghép TBGTM 9
1.2.2 ng nuôi dng 9
1.3 Mt s nghiên cu v ghép TBGTM trên th gii và Vit Nam 12
Chngă2: IăTNG,ăPHNGăPHỄPăNGHIểN CU 14
2.1 i tng nghiên cu 14
2.1.1 i tng 14
2.1.2 Tiêu chun la chn bnh nhân đa u ty xng 14
2.1.3 Tiêu chun dinh dng 14
2.2 Phng pháp nghiên cu 14
4.1.4 Din bin s lng bch cu và bch cu đon trung tính trong quá trình ghép 29
4.2. Mt s đc đim chm sóc dinh dng BN ghép TBGTM 30
4.2.1 c đim v ch s khi c th và cân nng 30
4.2.2 Din bin nng lng thc t ngi bnh n đc qua đng tiêu hóa
trong quá trình ghép 30
4.2.3 Cách ch bin thc phm hàng ngày ca BN ghép TBGTM 31
4.2.4 S ln trung bình cung cp dinh dng đng tiêu hóa/ 24h trong quá
trình ghép 32
4.2.5 ng nuôi dng ngi bnh trong quá trình ghép 32
4.3. Mt s ri lon v tiêu hóa trên 5 BN đc ghép TBGTM t thân. 33
4.4. Hn ch và u đim ca nghiên cu 34
KTăLUN 35
KHUYNăNGH 36
TÀIăLIUăTHAMăKHO
PHăLC
DANHăMCăBNG
Bng 2.1 Phân loi tình trng dinh dng theo ch s BMI 16
Bng 2.2 c tính trên h tiêu hóa 17
Bng 3.1 Thông tin v tui, gii ca đi tng nghiên cu 20
Bng 3.2 Bnh lý đi kèm trc ghép 20
Bng 3.3 Mt s ri lon tiêu hóa trong quá trình ghép 21
Bng 3.4 Ch s khi c th bnh nhân trc ghép 22
Bng 3.5 Din bin cân nng trong quá trình ghép 22
Bng 3.6 S ln trung bình cung cp dinh dng đng tiêu hóa/24h trong quá
trình ghép 25
Bng 3.7 ng nuôi dng ngi bnh trong quá trình ghép 25
Bng 3.8 S ngày nuôi dng đng tnh mch ngi bnh ghép 26
Bng 3.9 Nhn xét yu t liên quan đn cung cp dinh dng đng tnh mch 26
rng rưi trên th gii [4]. Ngày nay, tính riêng nc M có khong 200 trung tâm
ghép TBGTM, trên toàn th gii có 450 trung tâm vi khong 40.000 ca cy ghép
mi nm [24].
Ghép TBGTM gm 2 loi chính: ghép t thân và ghép d thân, Ghép t thân
(autologous transplant) là phng pháp ghép trong đó ngun gc t bào đc ly t
chính bnh nhân. Ghép d thân (allogeneic transplant) là phng pháp ghép trong đó
ngun t bào gc không phi ca bnh nhân mà do ngi khác cho, có th là ngi
cùng huyt thng hoc không cùng huyt thng [1]. Trong hai phng pháp trên,
ghép TBGTM t thân đc cho là ít bin chng hn và t l thành công cao hn so
vi ghép d thân [24]. Nm 2005 ti Australia có 1160 ca ghép TBGTM trong đó có
ti 77% là các ca ghép t thân [23]. Trong nghiên cu ca Gratwohl A và cng s
nm 2006 ti 77 quc gia thì trên th gii có 50417 ca ghép TBGTM, hn mt na
(57%) s ca là ghép t thân. Nghiên cu cng ch ra rng ghép TBGTM đc thc
hin nhiu hn các nc phát trin, nc có thu nhp bình quân đu ngi cao và
có nn y t phát trin [18].
Vit Nam, ghép TBGTM đang dn tr nên ph bin. T ca đu tiên đc
thc hin nm 1995 đn nay ti nc ta đư thc hin khong 212 ca bnh, trong đó
gn đây nht là bnh nhân nam 21 tui đc ghép thành công TBGTM na thun
hp trong tháng 5/2013 [8]. Bnh vin Bch Mai bt đu trin khai ghép TBGTM
ti khoa Huyt hc truyn máu t tháng 12 nm 2012. Bnh nhân ghép TBGTM
thng có nhu cu dinh dng cao hn 130 – 150% so vi nhu cu dinh dng c
bn, c tính vào khong 30 – 35 kcal/kg cân nng [4]. Sau ghép TBG, bnh nhân
thng xut hin các bin chng nh viêm niêm mc, chy máu, nhim trùng, bin
chng phi, thuyên tc tnh mch, bin chng đng tiêu hóa… [1]. Cng do các
bin chng này mà vic chm sóc dinh dng cho bnh nhân tr nên khó khn hn:
2
đau hng hoc bng, loét hng – thc qun khin bnh nhân khó nhai nut, gim
cm giác ngon ming, bun nôn/nôn hoc phi nuôi dng qua đng tnh mch.
Chính vì vy, tình trng dinh dng ca các bnh nhân ghép TBGTM nh th nào,
1.1ăMtăsăkháiănimăvăghépătăbƠoăgcătoămáuă
1.1.1 nh ngha
Ghép t bào gc to máu hay thng đc gi ngn gn là ghép ty là mt
phng pháp điu tr bnh đc ng dng nhiu trong ngành huyt hc và ung th
hc. Phng pháp này thc hin quá trình cy ghép t bào gc to máu ly t ty
xng hoc t máu ghép vào c th ngi bnh đ cha các bnh lý huyt hc,
bnh lý min dch, di truyn và mt s bnh lý ung th khác [4].
1.1.2 Lch s ngành ghép t bào gc to máu
Ngành ghép TBGTM thc s phát trin bt đu sau s bùng n ca nng lng
và v khí ht nhân nm 1945. Mc dù trc đó đư có mt vài n lc ca trong vic
dùng ty xng ca ngi hin đa vào c th ngi nhn là nhng bnh nhân b thiu
máu hay ung th máu bng đng ung, tiêm bp hay truyn tnh mch. Vào thi đim
này, ngành ghép TBGTM bt đu đc nghiên cu nhiu vì xut hin nhng bnh
nhân b các bnh lý máu ác tính do phi nhim phóng x Ion hóa [4].
Mt s mc quan trng ca ngành ghép TBGTM:
- Ca ghép TBGTM đu tiên đc ghi nhn nm 1939, thc hin trên mt
bnh nhân b x ty do kim loi nng, ty ghép ly t ngi anh rut ca bnh
nhân. Ca ghép này không thành công, bnh nhân cht sau 5 ngày.
- Ca ghép TBGTM đc ghi nhn thành công đu tiên là nm 1965, khi mt
bnh nhân Bch cu lymphô cp loi nguyên bào lymphô đc điu tr bng hóa tr và
x tr, sau đó đc truyn t bào ty xng t 6 ngi hin ty khác nhau nhng có
liên h huyt thng. Bnh nhân này t vong sau 20 tháng vì bnh tái phát.
- T nm 1977 đn 1980, thành công trong nghiên cu ghép TBGTM d
thân. Cng t nm 1978, ghép TBGTM trong bnh lympho bt đu có nhng thành
công nht đnh.
- Nm 1990, bác s E.D. Thomas đư đc trao gii thng Nobel y hc cho
nhng nghiên cu v ghép TBGTM.
4
- n nm 2000, thì đư có hn 500.000 trng hp ghép TBGTM thc hin
tnh mch, gim truyn máu và gim thi gian nm vin. Các thuc tng trng t bào
nh G-CSF thng đc dùng trong ghép TBGTM t thân có v làm gia tng quá trình
hi phc ca dòng bch cu trung tính mt cách va phi.
Sau ghép TBGTM d thân gp nhiu khó khn hn. nhiu trung tâm, t
bào gc t máu ngoi vi thng đc dùng khi ngi hin ty là ch em rut ca
bnh nhân.
- Viêm niêm mc và dinh dng: viêm niêm mc đng tiêu hóa gp hu ht
nhng bnh nhân ghép TBGTM, đc bit nhng bnh nhân đc x tr toàn thân
hoc đc điu tr methotrexate phòng nga bnh lý mnh ghép chng ch. iu tr
ch yu là súc ming, kt hp dùng kháng sinh phòng nga. Gim đau ch yu là
ti ch, đôi khi phi dùng gim đau đng tiêm truyn.
- Chy máu: nhng bnh nhân ghép TBGTM có nguy c cao b chy máu, tuy
nhiên đa phn xut huyt nhng bnh nhân ghép TBGTM không thng nh xut
huyt dng chm, chy máu mi, nng hn có th xut huyt d dày, xut huyt
đng sinh dc tit niu. Tuy nhiên nhng xut huyt này có th kim soát đc
bng truyn tiu cu.
- Nhim trùng: do tn thng hàng rào bo v là da niêm mc và gim bch
cu. gim bin chng này, nhiu trung tâm đư thc hin vic truyn globulin
min dch cho bnh nhân sau ghép TBGTM.
- Nhim vi trùng rt thng gp trong thi gian đu sau ghép TBGTM và tác
nhân ch yu là gram (+), mc dù gram (-) cng có th gp. C th là nhóm
staphylococcus, streptococuss viridans, trc khun gram (-). Cng có th nhim
Haemophilus Influenza, nhng thng gp mun hn, khong tháng th 2-3 sau
ghép TBGTM, và gp bnh nhân b bnh mnh ghép chng ch cp. Theo nhiu
tác gi, nguy c gia tng không phi do tình trng gim bch cu mà ngun bnh
xut phát t các đng tiêm truyn mà ch yu là catheter tnh mch và do tn
thng hàng rào da niêm xy ra trong quá trình chun b trc ghép TBGTM.
- Nhim nm: thc s nguy him cho bnh nhân sau ghép TBGTM, đc bit
nhim Aspergilus xâm ln. Candida và Aspergilus là hai tác nhân thng gp, tuy
nhiên còn nhiu tác nhân khác.
nhng ngc li làm tng nguy c xut huyt.
- Bin chng lên phi: là mt bin chng thng gp c trong ghép TBGTM
t thân và ghép TBGTM d thân. Nguyên nhân có th do nhim trùng, do hóa tr,
Thang Long University Library
7
chy máu, hoc đôi khi nguyên nhân không rõ. Viêm phi mô k gp khong 10-
15% bnh nhân. Nguy c cao bnh nhân ln tui và bnh nhân có x tr vào phi
trc đó. Viêm phi k vô cn có th điu tr bng corticoid và có đáp ng khá tt.
Bin chng này thng gp ngày th 20-60 sau ghép TBGTM [1].
Mun sau 100 ngày:
- Bnh mnh ghép chng ch mưn.
+ Biu hin bnh lý da, ming, nhưn cu, rut, gan và mô phi. Nhiu
bnh nhân biu hin vi nhng tn thng nng n da, x cng mô di da, d
nhim trùng. Bnh lý này din ra vi nhiu biu hin ca hin tng t min.
+ Mưn khi nhng biu hin ca bnh xy ra sau t ngày th 100 tr đi.
Biu hin ca bnh thng rng, toàn thân gm các biu hin da, đng tiêu hóa,
gan, hô hp.
+ Biu hin da có th tng t nh nhng ri lon t min nh x cng bì,
viêm da c, da x cng, tróc vy, teo da, teo đét móng tay móng chân, rng tóc.
đng tiêu hóa, loét niêm mc ming, thc qun, ri lon hp thu. gan thì tng
men gan, nghn mt trong gan, x gan. Khô các tuyn ngoi tit, nhim trùng phi
tng đt, viêm tc ph qun
+ Bnh nhân có th có nguy c t vong nu bnh biu hin nng, nht là
nhng bnh nhân gim tiu cu < 100 000/mm3 hoc gim đm trong máu.
- Nhim trùng: giai đon này bnh nhân vn có nguy c cao b nhim trùng
nguyên nhân đc gii thích là do khim khuyt chc nng lympho T, và do bnh lý
mnh ghép chng ch mưn. Thng gp là viêm phi do pneumocystic carinii,
nhim vi trùng có v bc, nhim Cytomegalo virus.
- Bin chng liên quan đn sinh sn
TBGTM ít chu nh hng ca tui và ghép TBGTM t thân có th thc hin
c bnh nhân sau 70 tui.
- Bnh lý đi kèm: cn lu ý các bnh lý đi kèm nh bnh lý phi, tim mch,
viêm gan siêu vi, nhim HIV, nhim CMV. Mt yu t quan trng na là cân nng
ca bnh nhân. Ghi nhn cho thy nhng bnh nhân có cân nng vt quá 30%
trng lng c th tiêu chun thì thng có kt qu xu hn [4].
Thang Long University Library
9
1.2ăVnăđădinhădngăăbnhănhơnăghépăTBGTMă
Bnh nhân đc ch đnh ghép TBGTM có th đc nuôi n bng đng tiêu
hóa hoàn toàn, nuôi dng đng tiêu hóa kt hp đng tnh mch hoc nuôi dng
đng tnh mch hoàn toàn nhm đt đ nhu cu dinh dng cho bnh nhân [7].
1.2.1 Nhu cu dinh dng cho bnh nhân ghép TBGTM
- Nng lng: 30 – 35 kcal/cân nng/ngày
- Protein: 1.4 – 1.5 g/kg
- Lipid: 18 – 25% tng nng lng. (Trong đó 1/3 acid béo no, 1/3 acid béo
không no mt ni đôi, 1/3 acid béo không no nhiu ni đôi)
- B sung vitamin hàng ngày.
- Có th b sung thêm km nu tình trng tiêu chy nng.
- Lng mui: 6g/ngày
- Nhu cu dch:
+ Nhu cu sinh lý:
15 – 29 tui: 40 ml/kg/ngày
30 – 49 tui: 35 ml/kg/ngày
50 – 69 tui: 30 ml/kg/ngày
T trên 70 tui: 25 ml/kg/ngày
+ Nu có mt qua đng bt thng (nôn, dò tiêu hóa) thì cng thêm lng mt bt
thng đư b mt.
+ Nu có st thêm 100 – 150ml cho mi đ > 37
11
- Kabiven x 1 túi (1440 ml): Truyn tnh mch ngoi vi 60 ml/h (XXX
git/phút) [7].
Hình 2: iu dng chm sóc dinh dng tnh mch
Nuôi dng đng tnh mch hoàn toàn
- Ch đnh:
+ Hp d dày, thc qun, ung th vòm hng, ung th thc qun.
+ Loét đng tiêu hóa sau x tr.
+ Shock.
+ Nuôi n bng đng tiêu hóa không đ nhu cu.
+ Nuôi đng tnh mch ngoi biên (ALTT < 900 mOsm/l): nuôi n đng
tiêu hóa không đ.
+ Nuôi đng tnh mch trung ng (ALTT > 900 mOsm/l): không nuôi
đc bng đng tnh mch ngoi vi.
+ Bnh nhân cn hn ch dch.
- Tính nhu cu dch bnh nhân nuôi tnh mch hoàn toàn
Công thc tính tng lng dch cn truyn:
+ 100 ml/kg cân nng cho 10 kg đu.
+ 50 ml/kg cân nng cho 10 kg tip theo.
+ Sau đó 20 ml/kg/cân nng sau đó.
- Bin chng nuôi tnh mch
+ Do catheter: nhim trùng catheter; tràn khí, tràn máu màng phi; dò đng,
tnh mch; Tn thng ng ngc.
12
+ Do chuyn hóa: tng glucose máu.
+ Ri lon nc, đin gii.
+ Thiu vi cht [7].
Qu nghiên cu vic s dng Granulocyte Colony-Stimulating Factor huy đng t
bào gc cho hiu qu cao: s lng t bào CD34+ máu ngoi vi trc gn là 100
TB/µL, s lng t bào CD34+/ kg cân nng bnh nhân là 12,5 x 10
6
[10]. Theo
nghiên cu ca Võ Th Thanh Bình, ghép t bào gc to máu đng loi t máu
ngoi vi có hiu qu cao, t l ghép thành công là 76% [2]. Theo nghiên cu ca
tác gi Nguyn Tn Bnh và cng s, khi nghiên cu ghép cho 42 bnh nhân LXM
cp dòng ty cho thy có s khác bit có ý ngha thng kê v thi gian sng thêm
không bnh gia hai nhóm bnh nhân ghép đng loi và ghép t thân (3,6 nm so
vi 3,4 nm), t l tái phát ca nhóm ghép đng loi cng thp hn nhóm ghép t
thân (21% so vi 26%) [3]. Trong nhng nm qua hot đng nghiên cu khoa hc
v t bào gc (TBG) đang trin khai rt sôi ni. ư có vài chc bài báo cáo khoa
hc, 5-6 đ tài cp B, 03 đ tài cp Nhà nc v TBG ca Vin Huyt Hc –
Truyn Máu Trung ng, Bnh vin Trung ng quân đi 108, Bnh vin Nhi
Trung ng…[12]. Tuy nhiên trong s các nghiên cu v ghép TBGTM trong
nc, cha có nghiên cu nào đi sâu tìm hiu vn đ chm sóc dinh dng cho
ngi bnh ghép TBGTM. ó cng là tin đ cho nghiên cu ca chúng tôi.
14
Chngă2
IăTNG,ăPHNGăPHỄPăNGHIểNăCU
2.1ăiătngănghiênăcu
2.1.1 i tng
- Tt c 05 BN đc chn đoán a u ty xng đ điu kin ghép
TBGTM t thân vi các tiêu chun sau.
2.1.2 Tiêu chun la chn bnh nhân đa u ty xng
- Bnh nhân di 65 tui, ch s Karnofsky trên 70%.
- c chn đoán đa u ty xng và hoàn tt điu tr tn công vi Bortezomib
- Tui
- Gii tính
- Bnh lí đi kèm.
- Các bin chng ca ngi bnh
sau hóa tr liu và sau ghép liên
quan đn dinh dng.
- S lng bch cu toàn b và
bch cu đon trung tính.
- Khám thc th
- H s bnh án
- Bnh án nghiên cu
- Xét nghim
2
Chm sóc dinh
dng
- BMI: cân nng, chiu cao
- Theo dõi cân nng.
- Nng lng tiêu th đng tiêu
hóa.
- S ln cung cp dinh
dng/ngày
- Cách ch bin thc phm.
- ng nuôi dng.
- Thi gian nuôi dng tính
mch.
- Cân đo
- H s bnh án
- Bnh án nghiên cu.
3