BỘ Y TẾ
TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN HỒNG UYÊN
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN
VENLAFAXIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI
THEO CƠ CHẾ BƠM THẨM THẤU

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ HÀ NỘI – 2015 BỘ Y TẾ
TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN HỒNG UYÊN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN
VENLAFAXIN GIẢI PHÓNG KÉO DÀI
THEO CƠ CHẾ BƠM THẨM THẤU








Hà Nội, ngày 14 tháng 5 năm 2015

Nguyễn Hồng Uyên
MỤC LỤC
Danh m vit tt
Danh mng
Danh m  th
ĐẶT VẤN ĐỀ 1
Chƣơng 1. TỔNG QUAN 2
1.1. Thông tin về dƣợc chất venlafaxin 2
 2
 2
 3
v 4
1.2. Thuốc giải phóng kéo dài 5
m v thuc gi 5
 5
 5
1.3. Hệ thẩm thấu dùng đƣờng uống 6
 6
 6

chất 41
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 43
TÀI LIỆU THAM KHẢO

DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT
ASTT

BP
D (Bristish Pharmacopoeia)
CA
Cellulose acetat
CPOP
 (controlled porosity osmotics
pumps)
CTPT

DC

EOP
 (Elementary osmotic pump)
GP

DANH MỤC CÁC BẢNG
Bảng
Tên bảng
Trang
1.1
v
4
1.2

11
1.3

12
2.1

19
2.2

24
3.1
venlafaxin.HCl
27
3.2


            

41 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ
Hình
Tên hình
Trang
1.1
i 
7
1.2

12
1.3
M
13
2.1

22
3.1
 th biu din m   a n 
v      c t  

 
42 1
ĐẶT VẤN ĐỀ
              
t
T


 



venlafaxin iu tr bng thuc qui
c cn ch nh 2-3 ln m  u qa ca thuc. 
             
, vi dng thuc gii p  cha venlafaxin 
cn thia vic s dng thuc vi d gi s 
giu
Trong s c gi c kiitheo 
ch m tht dm: t gic chng
hc b dng thuc ng dng trong thc t

c hp thu.
 Chuyển hóa: Venlafaxin HCl b chuy  gan bi CYP2D6, cht chuyn
-ng c ch
  venlafaxin.
 Phân bố:
Me
2
N
MeO
CH
CH
2
OH
HCl·

3
 t protein huy          
30%.
+ N nh plasma c n 172
 n 325 ng/ml.
 Thải trừ:
+ Venlafaxin vc tiu.
+ Thi cy
cn thit phi s dng thuc t n 3 l  thu
p [17].
1.1.3. Tác dụng dược lý
Venlafng chng trm c t

m liu chnh t tp v 
chng ca bnh ].
1.1.4. Một số chế phẩm chứa venlafaxin trên thị trường
Bảng 1.1: Một số chế phẩm chứa venlafaxin trên thị trường
Dạng bào chế
Tên biệt dƣợc
Hàm lƣợng
Hãng sản xuất

Venlafaxin
STADA
75 mg
STADA
i
m
Venlift OD
75 mg
Torrent
Pharmaceuticals
limitted
i
m
Effexor XR
75 mg
Wyeth Co.Ltd
GPKD
Veniz XR
375 mg
Sun
pharmaceuticals

H cc
H c
Hệ GPKD theo cơ chế trao đổi ion.
Hệ GPKD theo cơ chế thẩm thấu.
1.2.3. Ưu nhược điểm của thuốc giải phóng kéo dài
a. Ƣu điểm
- c n c chu tr, gic
ng n thuc  c hinh - m
n ca thuc
- Gic s li bnh, gim phin ph
thuc, b thuc t m bc s  ci bnh theo ch  liu
c ch u qu u tr ca thuc.
- c sinh kh dng ca thuc do thuc hn,
tri ng hp, tc n thuc cao tn
u trc tng ca thuc.
- Ging thu u trt
liu thuu tr li gim.

6
b. Hạn chế của thuốc giải phóng kéo dài
- Nng ng u
thui tr ngay thuc ra kh c.
- Thuc GPng dng thu cao. Khi ung
c ph thuu yu t
 hay nhi sinh hc   i b dn
n nhng tht bu tr  thit k u.
- Ch t s c cht thun l  i dng gi 

- m thu kiu sandwich (Sandwiched osmotic tablets - SOTS).
- H thng thm thu cht lng ung (L-OROS)
- t thm thu (Osmotic Matrix Tablets - OSMAT) [13], [16].
1.3.3. Đặc điểm của một số loại bơm cơ bản
1.3.3.1. Bơm thẩm thấu quy ước (Elementary osmotic pump – EOP)
a. Cấu tạo

Hình 1.1: Mô hình GPDC hệ bơm thẩm thấu qui ước (EOP)[16]
Cu to cm thc gn:
- Viên nhânh phn gc chc to
t thm thc thup

- Màng bao bán thấmc bao bn
ch cho
 c cht, cht t to s 
sut gi
o ASTT

8
- Miệng giải phóng c chi dc gi
c thay c to ra b
c hoc tia lazer.
u t gic chc kii 3
loi yu tc biu t tt thm th
phc ming gic cht [13], [16].
b. Quá trình giải phóng dƣợc chất
c cht t h trc sau [4], [14], [21]:


9





 

c cht gi
Cs: N c chi trong m th 
c. Các yếu tố ảnh hƣởng tới tốc độ giải phóng dƣợc chất
 m cng lm
a hu t  a
polyme t da cht
 m c  c gim ba chn
polyme tng chng
c s d tm bao ga cenlulose 
        c t, cenlulose
c s dng r i
cao v u ch d ng
ng thm th c thp.
ng ln t gi
c cht t hc bio s d
: P: du thu
du)).
B      ng l n t  gi    gii

 u trng gic ch gii
c ch mc hng gi
phi thu kin:
- Phi nh c t gim tc cht ra khi h do
s khui.
- ng thi ph      c ti thiu vi m 
gim tt th thng.
  ng gi  c chng t 0,25-   
hp vi nhiu loc cht.
Mt s  to l 
- c
-        p v    i 1
milimet. S du qu u.

11
- Ch c to ra trong q
ng vii  t mu nh   m
      c ph       
ming gic cht
- S dt to l x  thm
thu t to l xp [8].
 t thm thu: T gic cht t l thun vc
t thm thu trong h  hc
cht gi ng hc bc 0. Mut thm thu
h a cht tt thm thu trong
i nhc ch mnh ph
tht to ASTT. Mt s chc s d 

Bảng 1.3: Một số chất tạo áp suất thẩm thấu và áp suất đạt được [14]
Chất tạo áp suất thẩm thấu
Mức áp suất đạt đƣợc (atm)
Lactose - Fructose
500
Dextrose - Fructose
450
Sucrose - Fructose
430
Manitol - Fructose
415
NaCl
356
KCl
245
Sucrose
150
Manitol-Lactose
130
Dextrose
82
Kali sulfat
39
Manitol
38
Natri triphosphat.12H
2
O
36
Natri diphosphat.7H

Cu to ca PPOP gm [16]:
- Lớp dược chất: chc chc thm thc

- Lớp đẩy: ch chc thm thu, ch
- Màng bao bán thấm
- Miệng giải phóng dược chấtc tc
cht.
b. Cơ chế giải phóng dƣợc chất
c cht t h trc sau [16], [21]:
- c t  2 lc chp
y.
- p dc chc chng thy
  ly.
- Polyme  l y lc chc cht
ng gi
1.3.3.3. Bơm thẩm thấu tự tạo lỗ xốp (CPOP- controlled porosity osmotics pumps)
a. Cấu tạo

Hình 1.3: Mô hình GPDC hệ bơm thẩm thấu tự tạo lỗ xốp (CPOP )[16]
Cu to ca CPOP gm [16]:
- Viên nhân: chc chc tt thm th


14
- Màng bao bán thấm: o
ra h thng vi l x x 
dung d


t hc t to l xp PEG
u t t l polyme, loi polyme, t l  nh
nh gic kh c tc th gii
c in vitro  u ki quay gi t qu
u cho thc gia kt h
n HPMC 50cps (chim 20% kh     m 15% khi
 l PEG 400 chim 15% kh
 ra r t v gi
thuc in vitro  u ki quay ca gi 
[15].
Bagdiya Omprakash ng s (2012)  c
t       gi       
hydroxy propyl methyl cellulose (HPMC) K4M, HPMC K100M, Novocoat
K100M, xanthan gc s d c.
 p thng. Kt qu c ti
i hp gic cht in vitro
ging vi ching hc ca gic
chng hc gi - Peppas v git

Shital Bhavin Butani ng s  t
 p venflaxaxin 150mg s dng  xanthan hoc polyethylen
 bng k thut vi c cht c
cha trong lp gii mt phc. Hai l
c tc th githuc in vitro  
u ki ng cha ethanol. Kt qu u
 cho thp gi 
tan tc ca venlafaxin.cu. Ht
 lp gic cha c cha
polyethylen oxid cho th ng polyethylen oxid l    

Prakash Katakam ng s  c ti
 bng k thut to cm
 y.          

17
Na.      l     i
y d.
: Với các công thức không có Precirol: S d
p thng;  mt ph
cha 75 mg venlafaxin. Với công thức chứa Precirol thì bào chế như sau: Precirol
     y ti 70
0
C, cho venlafa   n k   
ngu  i Aerosil. Tt c 
c trn hc d
u thc hi   c ch c,
c v   c bu kh
kic cht qu 
c ch  2,08  0,08  2,25  0, c 
4, 0,20 - 5,50  0,31 kg/cm
2
 b ,24  0,03  0,45  ,ch
khng 0 - 1,c cht 98,17  0,68  101,89  0,73%. Kt
qu th giin vitro cho thc gia Carbopol
71G (50 mg),  anthan        gi  c
95,c chi chiu VENIZ-XR h s ng f
2