
 



   2015  
 




 tôi 
 H
Sinh viên 

MC LC
DANH MC CÁC KÝ HIU VÀ CÁC CH VIT TT
DANH MC CÁC BNG
DANH MC CÁC HÌNH V  TH Trang
 1
NG QUAN 2
i  thuc tác dng kéo dài 2
1.1.1. Khái nim 2
 3
1.1.3. H ct hòa tan  3
1.1.4. Mt s c ng gic chc dùng trong thc
nghim 5
1.1.5. Mt s ng hc gic cht t dng thuc gii phóng
kéo dài 8
c v indapamid 10
1.2.1. Công thc cu to, tính cht lý hóa 10
ng hc 10

cht. 33
3.4. Tc 35
3.4.1. Thit k thí nghim và tin hành t 35
3.4.2. Phân tích ng ca các bic lp ti gic cht 37
3.4.3. La chn công thc t 41
 xut mt s ch tiêu chng cho viên indapamid 1,5 mg gii phóng
kéo dài 42 3.5. Bàn lun 43
KT LU XUT 45
1. Kt lun 45
 xut 45
PH LC 4
TÀI LIU THAM KHO
PH LC
DANH MC CÁC KÝ HIU VÀ CÁC CH VIT TT
CT
: Công thc
DC
c cht
DCP
: Dicalci phosphat

n Vit Nam
DSC
: Quét nhing vi sai (Differential Scanning Calorimetry)

TDKD
: Tác dng kéo dài
T
R
: Th
USP
n M

i chiu

: Viên t

DANH MC CÁC BNG
Bng 1.1. Mt s long s dng
6
Bng 1.2. Các dng thuc cha indapamid trên th ng
12
Bng 2.1. Nguyên liu và các hóa cht nghiên cu
16
Bng 2.2. Thit b nghiên cu
17
Bng 2.3. a ch s Carr và tính chy ca ht/bt
19
Bng 3.1. Hiu m a các dung dch sau khi thêm chun
23
Bng 3.2. Din tích pic và tha các mnh tính thích
hp


nhau
Bng 3.14. % GPDC t các mu viên vi t l HPMC E15LV khác nhau
32
Bng 3.15. Công thc viên indapamid vng DCP khác nhau
33
Bng 3.16. % GPDC t các mu viên vi t l DCP khác nhau
34
Bng 3.17. Các bic lp và khong bin thiên
35
Bng 3.18. Các yêu cu vi bin ph thuc
36
Bng 3.19. Bng kt qu thí nghim thit k theo phn mm Modde 8.0
36
Bng 3.20. Kt qu 
37
Bng 3.21. Mt s ch tiêu chng khi bào ch viên
41
Bng 3.22. % GPDC ca viên t3)
41
Bng 3.23. % GPDC ca viên ti chi
42
Bng 3.24. Tiêu chu ra cho viên nén indapamid 1,5 mg GPKD
42
DANH MC CÁC HÌNH V  TH
Hình 1.1.  th hc cht trong máu ca các dng thuc
2

1


           i, t t áp 
 
tim 
não n tính. 
  
ta   10.

D vì
              
ng   
 
: Natrilix SR, Tertensif SR D
, 
viên nén indapamid 1,5 
 

i phóng kéo dài 
1. 
1,5 mg GPKD in vitro.
2.  viên nén indapamid 1,5 mg GPKD 16
 

2


dng không mong mun ca thuc.
- c SKD ca thuc do thuc hn, tri 
Có th u chnh thuc gii phóng ti v trí hp thu t
- Gi ng thuc dùng cho c  u tr, t  m b 
thuc  nhi mc bnh mn tính, gim chi phí cho bnh nhân [1], [14].
Mt s m ca thuc tác dng kéo dài:
- Thuc TDKD không thi tr nhanh ra kh
có hing ng c thuc, tác dng ph hay không chu thuc.
- Thu   t cao, trang thit b hi i. Khi ung, quá
trình gic cht ng tiêu hóa ph thuc vào rt nhiu yu t. Do
t bào ch hay nhi sinh hc  cá th i
bu có th dn nhng tht bng lâm sàng so v thit k
u.
- Ch có mt s c cht bào ch i dng TDKD [1], [14].
1.1.3. H ct hòa tan 
               

 
 Nguyên tc cu to: c chc phân tán trong ct, ct s hòa tan và  mòn
t t trong  kéo dài s gic cht [1].
4 Hình 1.2. Mô hình h ct hòa tan ho
  n 
 Ngoài ra, c
c , avicel, dicalci phosphat
i phóng  [1], [13].
 Quá trình gic cht:
- H ct tip xúc vi môi ng hòa tan hoc dch tiêu hóa, ct thc và

nhóm
và  polyme. 
-1500000.

--
-90
0
C.
HPMC hoà tan tronNgoài ra, HPMC là polyme
không ion hóa nên làm 

  [23], [24], [27].

 
            HPMC 2% (klg/tt) trong

0
    GPKD
6

-100
0
C 
LV, K100 LVCR, K4M CR, K15M CR, K100M CR
  sau:
Bng 1.1. Mt s long s dng [24]
Tên
sn phm
% nhóm th
methoxyl

- Phi hp các loi HPMC:


7


B
1/8
= F
1

1
1/8
+ F
2

2
1/8

(F
1
, F
2

1,

2,

B
lt

th24.
1.1.4.2. Dicalci phosphat (DCP)
 Cm lý hóa:
Công thc hóa hc là CaHPO
4
, KLPT = n v
mt lý hóa, không mùi, không v, không gây kích ng, không hút y tt.
 y là 27,3 g/s (Di-tab) và 11,4 g/s (Emcompress). DCP thc t không tan
c, tan trong các acid loãng. DCP có tính kim nh (pH
7,0-c cht không bng kim. 
c này có th to phc làm gim hp thu mt s c ch
[3], [23].
 ng dng trong bào ch thuc:
c s dng rng rãi trong các sn phm bào ch bc tính chu
y tt. Viên dp v bc cao, rã chm. Trong các
công thn. Ngoài ra, DCP còn
ng vai trò là nguyên liu to c     c bào ch theo
p thng. Có 2 loc s dng rng rãi trong bào ch là DCP
mc s dng trong các công thc to ht và to ht khô;
DCP thô ( Di-c s dng trong các công thc dp thng [1], [3].
1.1.5. Mt s ng hc gic cht t dng thuc gii phóng
kéo dài



 DC theo các mô hình
in vitro hòa tan in
vivo [15]. Trong         
  theo 


 C
S
).t]
1/2

- ng DCGP trên m din tích t ct có hình tr dt.
- C
0
: Là n bão hòa cc cht.
- C
s
ng thuc có trong m th tích ca ct.
- D
m
: Là h s khuch tán ca c cht trong ct.

m
, C
s
,

C
0


1/2

 vii dng:



- Công thc phân t: C
16
H
16
ClN
3
O
3
S.
- Khng phân t: 365,84.
- Nhi nóng chy: 160-162
0
C [19], [29].
 Tính cht lý hóa:
- Indapamid là dn xut ca clorosulphonamid có nhân indol.
- Indapamid là mt acid yu có pKa = 8,8.
- Là mt hn hp racemic, góc quay cc riêng : -0,02
0n +0,02
0
.
- Kt tinh màu trng tan trong du, tan trong methanol, ethanol, acid acetic và
ethyl acetat, rc
(75  i  khoi pH 8, ph thuc mc ion hóa ca nhóm
 tan b
- Hp th c sóng ci 241,6 nm trong dung môi methanol.
- D phân hy bi ánh sáng [9], [19].
1.2.2. ng hc

 t áp.          
 [2].
1.2.4. Ch nh, chng ch nh, tác dng không mong mun, liu dùng
 Ch nh:
- u tr bc hoc phi hp vi các thuc
ch  t áp khác. Indapamid có th hi ng ho  ng tác
dng các thuc cht áp khác.
- u tr phù và gi mui do suy tim hoc nguyên nhân khác.
 Chng ch nh:
- i bnh mi b tai bin mch máu não.
12

- i vô niu, thiu niu tin trin hoc trm trng, hôn mê gan.
- i bnh có tin s d ng vi indapamid hoc vi các dn cht sulfonamid.
 Tác dng không mong mun:
- Mt cân bn gii.
- Thu, chóng mt, bun ng, mt ng.
- Tiêu hóa: bung.
 Liu dùng:
- 


-  [2], [22], [26].
1.2.5. Các dng thuc cha indapamid trên th ng
Bng 1.2. Các dng thuc cha indapamid trên th ng
Dng
bào ch
Tên bic
ng
Hãng sn xut

1,5 mg
Torrent ()
Indatab SR
1,5 mg
Torrent Pharmaceutical Ltd
Natrilix SR
1,5 mg
Servier (Pháp)
Tertensil SR
1,5 mg
Servier (Pháp)
13

1.3. Mt s nghiên cu v indapamid gii phóng kéo dài
c:
(2012) [6], (2013) [9] và 
(2014) 8: 
          
       
       

0

các 
 
HPMC K4M, EC, Carbopol, DCP thì %     .  
MC E4M, HPMC E15 LV, EC, DCP,
Carbopol và 

.   Loan 


p theo,  quay 100 vòng/phút
0,5
0
i
 Lorvas®. 


 quét nh (DSC)  phân tán
in vitro cho 
GPDC kéo dài 24h 


i phóng kéo dài [17].
(2011):  id
1,5      16h        ng HPMC
K15M.   
 mài mòn
               100
15

vòng/phút trong 900 ml m phosphat pH 6,8,  0,5
0
C. M
  m: 4h, 8h, 12h và 16h và  ng   
  
  

n 21% HPMC K15M trong viên
cho k     t: 4h: 25,78%; 8h: 45,80%; 12h: 64,96%; 16h: