TRƢỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ
KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN
TRẦN THỊ HỒNG TƢƠI NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM
HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HỢP CHẤT
4-(2-CHLOROPHENOXY)ANILINE

LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC
NGÀNH HÓA DƢỢC THÁNG 12/2013TRƢỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ

 
 

NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƢỚNG DẪN

1.  ng dn: TS. Nguyn Tr


2.   NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT
TÍNH SINH HỌC CỦA 4-(2-CHLOROPHENOXY)ANILINE
3.
4. c hin: Trn Th H
MSSV: 2102499
L

5. Ni dung nh
a. Nh c lun t nghip:


b. Nh ni dung lut nghip:



c. Nhi vc hi 



d. Kt lu nghm:






d. Kt lu nghm:



C
Cán bộ chấm phản biện
Luận văn đại học
Trần Thị Hồng Tươi iii 2102499

LỜI CẢM ƠN


 
       




 cho em




 
 



. 4  
 h 
Từ khóa: Diaryl ether, ng 
benzene
Luận văn đại học
Trần Thị Hồng Tươi v 2102499

ABSTRACT

Diaryl ethers are important intermediates in organic synthesis with many
important biological activities. The syntheses and tests of bioactivities of these
derivatives are becoming more and more interest. On that basis, the study was
done and its aim is synthesis of a amine derivative through diaryl ether frame.
The synthetic process consists of three stages: Nitration of
bromobenzene to synthesize 1-bromo-4-nitrobenzene (2), preparation of
2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene (3) via nucleophilic aromatic substitution
reaction and 4-(2-chlorophenoxy)aniline (4) via Bechamp reduction. The
reactions in this process was carried out in quite mellow conditions and easily
done, obtained pretty good yield. Both compounds 2 and 4 were tested for the
biological activity on seven species of microorganisms. Obtaining results
indicate that compound 4 has the ability against Escherichia coli and Candida
albacans.
This pathway can be applied to other phenols and arylhalides in further
researches. Also, the structure of 4 can be optimized to increase bioactivities.
Key words: Diaryl ether, Nitration, Nucleophilic aromatic substitution
reaction, Bechamp reduction.
Luận văn đại học
Trần Thị Hồng Tươi vi 2102499

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

 

Luận văn đại học
Trần Thị Hồng Tươi vii 2102499

MỤC LỤC

LỜI CẢM ƠN iii
TÓM TẮT iv
ABSTRACT v
MỤC LỤC vii
DANH MỤC HÌNH ix
DANH MỤC BẢNG xi
DANH SÁCH PHỤ LỤC xii
DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT xiii
CHƢƠNG 1
GIỚI THIỆU
1.1 ĐẶT VẤN ĐỀ 1
1.2 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 2
1.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 2
CHƢƠNG 2
TỔNG QUAN TÀI LIỆU
2.1 NITRO THƠM 4
2.1.1 Sơ lƣợc 4
2.1.2 Điều chế 4
2.2 DIARYL ETHER 7
2.2.1 Sơ lƣợc 7

4.4 Thử nghiệm hoạt tính kháng nấm kháng khuẩn của chất 3 và 4 41
CHƢƠNG 5
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
5.1 KẾT LUẬN 43
5.2 KIẾN NGHỊ 43
TÀI LIỆU THAM KHẢO 44
PHỤ LỤC 47
Luận văn đại học
Trần Thị Hồng Tươi ix 2102499

DANH MỤC HÌNH

Hình 2.1  4
Hình 2.2  5
Hình 2.3  7
Hình 2.4  7
Hình 2.5  9
Hình 2.6  10
Hình 2.7  10
Hình 2.8  Hartwig. 11
Hình 2.9  Lam. 11
Hình 2.10  12
Hình 2.11  12
Hình 3.1 2. 15
Hình 3.2 2. 16
Hình 3.3 3 
N
Ar 17
Hình 3.4 3. 17
Hình 3.5 4. 19

Hình 4.13 4. 35
Hình 4.14 4. 36
Hình 4.15 4 (PE:EA=7:3). 37
Hình 4.16 4 (PE:EA=7:3). 38
Hình 4.17 3 
4 (PE:EA=7:3). 39
Hình 4.18 4
(PE:EA=7:3) 39
Hình 4.19 
4 (PE:EA=7:3). 40
Luận văn đại học
Trần Thị Hồng Tươi xi 2102499

DANH MỤC BẢNG

Bảng 4.1 
1
H-

= 0,31 (PE:EA = 100:1) 25
Bảng 4.2 2 27
Bảng 4.3 2 27
Bảng 4.4 
3
1 2 .28
Bảng 4.5  2 28
Bảng 4.6 3 29
Bảng 4.7 3 33
Bảng 4.8 3 35
Bảng 4.9 4 36

H-4-(2-chlorophenoxy)aniline  53
Phụ lục 7 4-(2-chlorophenoxy)aniline (Positive). 54
Phụ lục 8 
2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene 55
Phụ lục 9 
4-(2-chlorophenoxy)aniline . 56

Luận văn đại học
Trần Thị Hồng Tươi xiii 2102499

DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT

 Chemical shift
d Doublet
dd Doublet of doublet
s Singlet
m multiple
DMSO Dimethyl sulfoxide
h 
m 
r.t Room temperature
J 
ppm Parts per million
PE Petroleum ether
EA Ethyl acetate
1
H-NMR Proton Nuclear Magnetic Resonance
R
f
Retention factor



  

, virus 








iaryl ether, k 
[1,2],diaryl ether 
. 
 amine, azo,
diazonium, amide, 
  , 
virus[3,4,5].   diaryl ether          
. 
   
Luận văn đại học
Trần Thị Hồng Tươi 2 2102499
diaryl ether 4-(2-chlorophenoxy)aniline 
bromobenzene.
1.2 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU

             
bromobenzene  

SO
4
50 - 60
0
C, 20m
Fe/HCl
30m
100
0
C
1
3
4
2
Bromobenzene
1-Bromo-4-nitrobenzene
2-Chloro-(4-nitrphenoxy)benzene
4-(2-Chlorophenoxy)aniline
4-(2-chlorophenoxy)aniline .
1.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU
 4-(2-chlorophenoxy)aniline,

          cho    
1-bromo-4-nitrobenzene (2).
Luận văn đại học
Trần Thị Hồng Tươi 3 2102499
          cho    
2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene (3).
              
4-(2-chlorophenoxy)aniline (4).

O
N
+
O
-
O
OH

(a) (b)
2.1   (a) henicol (b).
 
             
c         
 sinh tr
. Trong 
 [6].
Nitro              
  amine,
hydoxylamine, hydrazine, azo-, nitroso-, azoxy [7,8].    
 
aryl          

  [9,10].      
              
.
2.1.2 Điều chế[7,11]
Nitrobenzene          
  .           
Luận văn đại học
Trần Thị Hồng Tươi 5 2102499

HNO
3
+
H
2
SO
4
HSO
4
-
+
NO
2
+
NO
2
+
NO
2
H
OH
2
NO
2
+
H
3
O
+
O

  
           
 
 Ảnh hƣởng của sự khuấy trộn
, ,



 Ảnh hƣởng của nồng độ acid

3

2
SO
4
. Vai tr
H
2
SO
4
 
2
+


3

+

3


90% - 
 Ảnh hƣởng của nhóm thế







               
(  

ortho para meta 
.  
  ortho  para      
meta. 
tuy  
        
ortho para


().
Luận văn đại học
Trần Thị Hồng Tươi 7 2102499
Cl
ortho
(35%)
meta
(1%)

Cl
H NO
2
Cl
H NO
2
Cl
H NO
2
Cl
H NO
2

2.3 
              

para 
2.2 DIARYL ETHER
2.2.1 Sơ lƣợc
Diaryl   aryl
O). Diaryl iphenyl
ether.
Ar
O
Ar

 ether.
 diaryl 
    :        


0
C
Toulene AcDP Poly(AcDP)
 triclosan ar
5-ethyl-2-   -chloro-2-  
.
O
OH
Cl
Cl
Cl
O
OH
O
OH
Cl

Triclosan EPP CPP
 
ar

O
COOMe COOMe
MeOH
O
COOMe COOMe
Cylindol A

+
Ar'HO
Pb(OAc)
2
(cat.)
ligand
K
3
PO
4
Toluene, 100
o
C
Ar
O
Ar'
X: Cl, Br

Phn -Lam
Ar B(OH)
2
+
RHY
CH
2
Cl
2
, r.t.
Ar
Y

2

aryl ether.
2.3 ARYLAMINE
2.3.1 Sơ lƣợc[1-5,16-18]
ydro moniac 
amine. Arylniline. 
arylamine           
 ).
Luận văn đại học
Trần Thị Hồng Tươi 10 2102499
H N H
H
Ar N H
H
Ar N H
Ar
Ar N Ar
Ar
Amonia
arylamine 1
o
arylamine 2
o
arylamine 3
o

6  1, 2, 3.
  yl ether, aryl        
 azo, diazo, nitrosamine, nitroso, a

7 .
 p-tol)
3
]
2
-tBu
amoniac
voride, bromide, iodide 
dioxane 8).

Trích đoạn Tổng hợp 4-(2-chlorophenoxy)aniline (4) Thử nghiệm hoạt tính kháng nấm kháng khuẩn của chấ t3 và 4

---