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Maladie de Stargardt
Rev 31-02-2002
jmm
Généralités
Karl Bruno Stargardt
en
1909
décrivit cette pathologie du fond d'oeil qui associe une
baisse d'acuité visuelle
bilatérale à des
lésions rétiniennes
particulières. Il s'agit de la
plus fréquente des
dystrophies maculaires héréditaires
, malheureusement sans
traitement pour l'instant. Elle aboutit à la disparition quasi totale des couches externes du
neuro
-épithélium pigmentaire de la zone maculaire et périmaculaire.
Clinique
Il s'agit de patients
jeunes
, classiquement entre 6 et 15 ans, qui constatent une baisse
d'acuité visuelle bilatérale progressive en rapport avec une atrophie de la macula. Cette
vision va diminuer progressivement jusqu'à
1/10ème
ou

un
â
ge plus tardif et
s'accompagnent d'une épargne fovéolaire transitoire avec une meilleure conservation de
l'acuité visuelle, pendant un temps.
Il peut arriver qu'on retrouve dans une même famille des
formes maculaires pures
et
des
formes flavimaculées
, avec des acuités visuelles plus ou moins altérées.

Forme fundus flavimaculatus de la maladie de Stargardt
Cliché Professeur
André Mathis
CHU Toulouse
-
Rangueil France
Il n'y a pas d'anomalie des vaisseaux ni de la papille comme dans les rétinopathies
pigmentaires.
L'électro
-
rétinogramme (ERG) est peu modifié au début et l'examen de la vision des
couleurs met en évidence une dyschromatopsie d'axe rouge
-
vert.
Angiographie fluorescéïnique du fond d'oeil

Cliché Professeur
André Mathis

bras court du chromosome 1
. Lewis déclarait :"This could give us
tremendous insight into a brand
-new protein and function of the retina".
Cette maladie est due à des
mutations
sur le gène
ABCR.
Il s'agit souvent de
délétion
ou
de
substitutions d'acides aminés
. On a décrit principalement les mutations 2828A et
2588C. Le gène anormal encode une
protéine
présente dans le rétinal des
photorécepteurs, qui est mutée dans la maladie. La protéine ABCR fait partie de la
superfamille de l'adenosine triphosphate
-binding cassette (ABC) transporter, et sert au
transport, à travers les membranes, des lipides, des éléments hydrophobes et des peptides.
Le problème est que ce gène
ABCR
ne s'exprime que dans les
bâtonnets
et qu'il y a des
cônes
au niveau maculaire. Comment la dégradation de la macula peut-elle alors se
produire ? Des recherches doivent être effectuées
Allikmets et al.

13. 1998
Rozet JM, Gerber S, Ghazi I, Perrault I, Ducroq D, Souied E, Cabot A, Dufier JL,
Munnich A, Kaplan J
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Griesinger IB, Sieving PA, Ayyagari R
Invest Ophthalmol Vis Sci 2000 Jan;41(1):248-

Maladie de Tay
-
Sachs
Gangliosidose GM2
Déficit en Hexosaminidase A
GM2
-
Gangliosidosis
Rev 14
-
04
-
2002
jmm
Maladie de Tay-Sachs
Cliché Pr Mathis CHU Rangueil Toulouse France
Définition
Cette maladie génétique rare fait partie du groupe des
dyslipoïdoses
, et aboutit à la
cécité
et le plus souvent à la
mort
dans l'enfance. Elle correspond à une
thésaurismose
de
lipides (une accumulation), principalement dans le système nerveux de l'organisme, ce
qui va entraîner des
tableaux neurologiques
sévères.

Les dyslipoïdoses
Le groupe des
dyslipoïdoses
correspond à des phénomènes d'accumulation de
sphingolipides
dans les
lysosomes
cellulaires. Ce sont des
sphingolipidoses
lysosomiales
.
Dans les
mucopolysaccharidoses
, il y a accumulation d'un sucre:
 syndrome de
Hurler
 syndrome de
Hunter

syndrome de
Scheie
 syndrome de
Sanfilippo
 syndrome de
Morquio
 syndrome de
Maroteaux
-
Lamy


Landing
(déficit en gangliosido-ß-galactosidase)
2) les
sphingomyélinoses
par accumulation de sphingomyéline:

maladie de
Niemann
-
Pick
(déficit en shpingomyélinase)
3) les
cérébrosidoses
par accumulation de cérébroside
 maladie de
Sandhoff
(déficit en ß
-
Hexosaminidase A.B)
 maladie de
Fabry
(déficit en alpha galactosidase A)

cytosidose
(déficit en lactosyl céramide ß
-
galactosidase)
 maladie de
Gaucher
(déficit en cérébroside ß

retrouve dans certaines communautés: les Juifs Ashkénazes, les Canadiens français, les
Cajuns de Louisiane. On retrouve dans ces populations un porteur du gène pour 27
individus, alors que dans les populations autres, la fréquence est de un pour 250. Il y a
donc un risque multiplié par 10 de voir apparaître la maladie.
Le gène muté se trouve en
5q31.3
-
q33.1.

Clinique
On décrit chez les
jeunes enfants
de quelques mois, un
sursaut inépuisable
au bruit,
avec un retard psycho
-
moteur et une hypotonie. L'examen de la
vision
des enfants est
difficile à cause du syndrome neurologique, mais elle peut être assez bonne au début de
l'évolution, pour
rapidement s'aggraver
et aboutir à la
cécité
. Celle
-
ci s'accompagne de
nystagmus
et de

grisâtre
: cet aspect est dû à la surcharge des cellules
ganglionnaires
par le
ganglioside. Cette tâche apparaît entre la 4ème et la 12ème semaine après la naissance.
Sa présence est d'autant plus fréquente que l'apparition de l'affection est précoce et que
son évolution est plus grave.
En fait la
fovéola rouge est normale
mais, comme elle ne contient pas de cellules
ganglionnaires, elle fait contraste avec la rétine pathologique gris
-blanchâtre située
autour d'elle.
On retrouve souvent ce signe dans les
autres dyslipoïdoses
.
On a constaté qu'une
atrophie optique
survenait rapidement, associée à une
dégéné
rescence des fibres optiques. Dans certains cas moins gravissimes, on peut assister
à une transformation de la macula qui devient poivre et sel (ce qui a été noté dans la
maladie de
Faber
).
Une biopsie conjonctivale peut permettre de retrouver la surcharge cellulaire
Traitement
Il n'existe
pas de traitement
de cette maladie.

Le
Rabbin Josef Eckstein
qui avait eu quatre enfants morts de la maladie de
Tay
-
Sachs,
et un médecin, ont créé en
1983
à New
-
York une organisation nommée "
Chevra
Dor Yeshorim
" ("generation of the righteous").
Elle a pour but de
détecter
les maladies
autosomiques récessives mortelles
fréquentes
dans la communauté des
Juifs Ashkénazes
: principalement la maladie de
Tay Sachs
,
mais aussi la maladie de
Canavan
, l'anémie de
Fanconi
,
la dégénérescence fibreuse

Sachs
a nettement diminué chez les
Ashkénazes
depuis ces tests. Certains n'apprécient pas cette recherche d'anomalies géné
tiques, comme
le rabbin Moshe D. Tendler, qui dit: "You violate my privacy if you know more about me
than I know about myself." (Vous violez ma vie privée si vous en savez plus sur moi que
moi
-même). Ces tests entraînent en effet des problèmes éthiques et des situations
familiales difficiles.
Sites web
En français :
 Hôpital de Montréal pour les enfants

Israel Magazine
En anglais :
 OMIM
 Tay-Sachs disease
 Country Yossi
 Genetic Screening Causes Controversy
Bibliographie
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100.
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Ozawa, T.; Ohwada, Y.; Imataka, G.; Eguchi, M.; Furukawa, T.; Schepers, U.;
Sandhoff, K

O
ptic
A
trophy,
D
eafness
Rev 10
-
09
-
2002
jmm
Définition
Cette
maladie rare
, autosomique récessive, est caractérisée par l'apparition d'un
diabète
sucré
dans l'enfance associé à une une
atrophie optique bilatérale
qui aboutit souvent à
la
cécité
. Le
diabète insipide
, qui se développe souvent plus tard, et la
surdité
sont
moins fréquents mais constituent avec les 2 premiers signes la
tétrade

ont été décrits, avec une délétion de l'ADN mitochondrial (mtDNA) de 7.6kb.
Wolfram
a décrit cette pathologie en
1938
, ainsi que Tyrer en
1943
.
Clinique
Maladie de Wolfram
Atrophie optique
Cette maladie associe :
 un
diabète insipide
,
 un
diabète sucré insulinodépendant
,
 une
atrophie optique
et
 une
surdité
.
D'autres
signes moins constants
ont été décrits, des
troubles psychiatriques
, une
anosmie
, des anomalies du

Mutations in the WFS1 gene that cause low
-
frequency sensorineural hearing loss are
small non
-
inactivating mutations. Hum Genet. 2002 May;110(5):389
-
94.
Crawford J, Zielinski MA, Fisher LJ, Sutherland GR, Goldney RD.
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718, 1938.
Young TL, Ives E, Lynch E, Person R, Snook S, MacLaren L, Cater T, Griffin A,
Fernandez B, Lee MK, King MC, Cator T.
Non-syndromic progressive hearing loss
DFNA38 is caused by heterozygous missense mutation in the Wolfram syndrome gene
WFS1. Hum Mol Genet. 2001 Oct 15;10(22):2509-14.
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Rev 03-05-2005
jmm
"
C'est dans la maladie que nous nous rendons compte que nous ne vivons pas seuls, mais
enchaînés à un être d'un règne différent, dont des abîmes nous séparent, qui ne nous connaît
pas et duquel il est impossible de nous faire comprendre : notre corps.
"
Marcel Proust
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-
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de la Rétine OVCRMaladie de Harada (Vogt-
Koyanagi
-
Harada)Corps flottants du vitréFibres à myéline de la rétineChoriorétinopathie de type
BirdshotComplications oculaires de la
dengueRétinopathie pigmentaire


propose le chapitre ci-dessous.
Patient présentant un mélanome oculaire, prêt pour la protonthérapie
Introduction
Le mélanome de l’uvée
est la plus fréquente des tumeurs oculaires malignes primitives de l’adulte.
C’est une tumeur relativement
rare
puisque seulement 500 à 600 nouveaux cas sont diagnostiqués
chaque année en France.
Elle se développe préférentiellement dans les yeux bleus ou verts et il est vraisemblable que
l’exposition solaire favorise sa survenue. Elle est exceptionnelle chez les sujets de race noire. L’âge
moyen au diagnostic est de 56 ans. Bien qu’il ne semble pas s’agir d’une maladie héré
ditaire, des cas
familiaux peuvent se voir ainsi que des associations dans une même famille à des mélanomes
cutanés; les formes bilatérales sont très rares. Des études génétiques sont en cours.
La dissémination métastatique survient dans
50% des cas
environ parfois plusieurs années après le
diagnostic initial. Dans 90 % des cas les métastases sont localisées au niveau du
foie
.
Le seul traitement de cette tumeur a longtemps
é
t
é
l
’
é
nucl
é

phosphènes
intermittents (éclairs lumineux se répétant
toujours au même endroit). En cas d’hémorragie dans le vitré, des myodesopsies ( mouches
volantes ) sont présentes.
Le développement de la tumeur au niveau du pôle postérieur de l’œil peut entraîner une
baisse
d’acuité visuelle
. Lorsque la tumeur atteint un certain volume, une
amputation du champ visuel
est not
é
e.
Enfin les formes évoluées s’accompagnant d’un décollement total de la rétine comportent une
perte
complète de la vision
de l’œil malade. Ces formes évoluées se rencontrent surtout lorsque les
symptômes initiaux sont négligés ou mal perçus par le patient , ou lorsque l’examen
ophtalmologique est réalisé sans dilatation pupillaire.
L’examen du fond d’œil
est un examen capital qui permet le plus souvent le diagnostic.
Mélanome de la choroïde
Les mélanomes uvéaux
se présentent comme des masse tumorales plus ou moins pigmentées ,
parfois très noires , parfois au contraires totalement achromes. Du pigment orange peut être visible
en surface. Ils peuvent prendre une forme caractéristique en champignon lorsqu’une partie de la
tumeur se développe à travers une rupture de la membrane de Bruge vers la cavité vitréenne. Les
tumeurs antérieures peuvent parfois envahir la racine de l’iris et la chambre antérieure ou elles
deviennent visibles.Les mélanomes de l’iris sont très rares.
M
é

de gadolinium.
Au scanner
il existe également une prise de contraste après injection Ces examens ne sont
indispensables que lorsque l’on soupçonne un envahissement extra scléral ou un envahissement du
nerf optique soit lors du bilan initial soit lors de la surveillance d’un mélanome traité par de façon
conservatrice.
IRM d'un mélanome extrascléral
Une extension extra sclérale de la tumeur peut s’observer en règle dans les tumeurs volumineuses et
constitue un facteur de gravit
é
de la maladie et une difficult
é
th
é
rapeutique suppl
é
mentaire.