*

ĐặC ĐIểM DịCH Tễ, SINH HọC PHÂN Tử,
LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và YếU Tố ảNH HƯởNG
ĐếN HIệU QUả ĐIềU TRị VIÊM GAN VI RúT B MạN
BằNG THUốC KHáNG VI RúT



- 2015 

.

 



    Nguyên Phó Viện trưởng Viện Vệ sinh Dịch tễ
Trung ương, người Thầy đã giúp đỡ tôi trong học tập và nghiên cứu, tận tình giúp
đỡ và đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho tôi trong suốt quá trình thực hiện luận án.

Trưởng khoa Truyền nhiễm - Bệnh viện Bạch
Mai cùng tập thể ban lãnh đạo khoa đã tạo điều kiện tốt nhất cho tôi học tập và
hoàn thành luận án.

Tôi xin chân thành cám ơn đến toàn thể các cán bộ Phòng thí nghiệm Chẩn
đoán phân tử, Khoa Miễn dịch Sinh học phân tử, Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương,
đã giúp đỡ tôi thực hiện các kỹ thuật xét nghiệm sinh học phân tử, phân tích số liệu
và hoàn thành luận án.
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến toàn thể các bác sỹ, điều dưỡng
Khoa Truyền nhiễm - Bệnh viện Bạch Mai, đã giúp đỡ tôi thực hiện và hoàn thành
luận án. Tôi cũng xin được bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới:
- Đảng ủy, ban Giám đốc bệnh viện Bạch Mai đã tạo điều kiện để tôi học tập
và hoàn thành luận án.
- Đảng ủy, Ban Giám đốc cùng các khoa phòng của Viện Vệ sinh Dịch tễ
Trung ương, đã tạo mọi điều kiện thuận lợi giúp đỡ tôi học tập, thực hiện nghiên
cứu và hoàn thành luận án.
- Phòng Đào tạo Sau đại học - Khoa Đào tạo và Quản lý Khoa học - Viện
Vệ sinh Dịch tễ Trung ương, đã giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi để tôi học tập,
nghiên cứu và hoàn thành luận án.
- Các Thầy Cô Bộ môn Dịch tễ học. Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương. Các thầy cô
đã nhiệt tình dạy bảo, giúp đỡ tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận án.
- Những bệnh nhân và người nhà bệnh nhân đã giúp tôi thực hiện nghiên cứu
và cung cấp cho tôi những số liệu vô cùng quý giá để tôi hoàn thành luận án.

 1
 3
 3
 3
 5
 7
 7
 8
 11
 13
 14
B qua máu 14
 15
 16
 17
 18
 18
 
 20
 25
 25
 25  26
tenofovir 27
 29
 36
 40
 40

rút. 94
 100
gan B 100
 108
 119
 123
 123
 129
 131
 132
 134
  Error! Bookmark not defined.
TÀI LIU THAM KHO
PH LC



nh

A
Adenine
Nucleotit adenin
AASLD
American Association for the
Study of Liver Diseases

ADV

Entecavir

FDA
Food and Drug Administration

G
Guanine
Nucleotit guanin
HBV
Hepatitis B virus
Vi rút viêm gan B
HCV
Hepatitis C virus
Vi rút viêm gan C
HCC
Hepatocellular Carcinoma

IU
International Unit

KN

Kháng nguyên
KT

 LdT
Telbivudine


TDF
Tenofovir disoproxil fumarate

T
Thymine
Nucleotit thymin
ULN
Upper limit of normal

WHO
World Health Organization
T 



3.13  69
3.14 - 71
3.15 -ADN theo HBeAg 73
3.16  74
3.17  75
3.18  76
3.19  77
3.20  78
3.21  79
3.22  86
3.23  và HBeAg 87
3.24 12 tháng 89
3.25   90
3.26 vi rút viêm gan B  91
3.27 vi rút viêm gan B 
 entecavir 92
3.28 vi rút viêm gan B i rút 
tenofovir 93
3.29 Phân tích 
  94
3.30 Phân tích 
  95
3.31 Phân tích  
  96
3.32 Phân tích  
   97
3.33 Phân tích   98
3.34 Phân tích   . 99
3.23  86
3.24  87
3.25  88
3.26  89 

Hình

Trang
1.1  3
1.2  8
1.3 
 10
1.4  11
1.5  14
1.6  19
1.7  21
1.8  37
2.1  44
3.1  65
3.2  67
3.3  67
3.4  68
1 

là  sang con ,
có nhành [12]. 
hình  (BN) 

Các n  
[9],[15]. 
 vùng gen         [6],[11]. Sau khi
FDA (Food and Drug Administration: - cho
 ETV (2005) và TDF (2008)  , các 
 
[53],[95],[102]. M ánh giá  viêm gan vi rút B
 ETV và TDF [5],[8],[10],[11], tuy nhiên cha  
h .   
trên BN  Nam
  
. Bên


, và
ti              
 “Đặc điểm dịch tễ, sinh học
phân tử, lâm sàng, cận lâm sàng và yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị viêm
gan vi rút B mạn bằng thuốc kháng vi rút” ba  sau:

1. , sinh  viêm gan vi
rút B   ai (2010  2014).
2. viêm gan vi rút B
 (2010  2014).


TBsAg (+):  8% - Cao 2  7% - Trung bình <2% - 

4 hành HBV cao k
70 -  
kh
.    
 

các 
1: [29],[103]

 
Cao
Trung bình


8 - 20%
3 - 7%
0,1 - 2%





Sahara, Alaska


Zealand vv và lây 
tiêm chích ma túy [88].
 
 m 
cao - 
25 -   [103].
1.1.2. Tình hình tại Việt Nam
 
 
(HBsAg )  
40% trong nhóm   [13],[117]. Tuy nhiên
               
                
 
BN  
- HBsAg  [13]. Tuy nhiên 
 , 
rong
 
- 18,2% [62]. BN  
 BN có HBsAg  [12]. 
gây 
 BN
- nhóm nguy
 HCV và HIV) (HCV: Hepatitis C virus - Vi rút viêm gan C) 
 
viêm gan vi


[117]
Nông thôn 
19%
   
[49]
Nông thôn t
8,8%

1998 [71]
      nhóm
.
Nông thôn TP   nhóm




 HBV cao . N
  và 
 ,    HBV cho 
.   có nh 
và .  

hòng  . N
7  viêm gan vi rút B
.
     NA  
Hepatitis B core antigen: 
,  [105].

Hình 1.2 [84]
- Các c
- 400 nm) [84],[105].
1.2.2. Hệ gen của vi rút viêm gan B
- 
DHBV-ADN 
có , ADN


 [84],[105].
ARN
t   cùng 5 
 vi rút. vi
rút  z ADN  
cùng 5và 3 âm.
9 cùng 5 
chóp theo cùng 1 cách nh 

 cùng 3 ADN 
-  
, 
p khác nhau [73],[84].


c quá trình
              
[84],[105].

A
B
Hình 1.3 và
[73],[84]
: Gen P 
mã hóa ADN    olymerase       


            

o gan [84],[105].
11 gen X (hình
1.3). - .

Hình 1.4olymerase [84]
- HBV

 (hình 1.4) [84],[105].
- cùng 


