TRƯỜNG ĐẠI HỌC NÔNG NGHIỆP HÀ NỘI
KHOA CÔNG NGHỆ SINH HỌC
EPIGENETIC
Giảng viên: Th.S Trịnh Thu Thủy
1
Ch đ 6: Epigeneticủ ề
VI. Epigenetic và môi trường
I. Giới thiệu epigenetic
2
VII. Prion liên quan đến epigenetic
II. Cơ chế epigenetic
III. Quá trình được xem là epigenetic
IV. Epigenetic và khả năng di truyền
V. Epigenetic và sự tiến hóa
I. Đặt vấn đề
3
Bất kỳ sự thay đổi trong biểu hiện
gen có khả năng ổn định và di
truyền xảy ra mà không có một sự
thay đổi trong chuỗi DNA
EPIGENETIC
4
Vì vậy….
Epigenetic được mô tả là những hiện tượng mà
sự biểu hiện của các tế bào, các cơ quan, cá thể
giống nhau về mặt di truyền trong các genome
khác nhau, tạo ra các kiểu hình khác nhau.
5
Epigenetic
II. Cơ chế
10
Tuy nhiên…
Sự methyl hóa cũng xảy
ra tại các vị trí có CG thấp
như exon, vùng không mã
hóa, vị trí lặp lại DNA.
Vì vậy các gen ở trạng thái
được hoạt hóa hay bất hoạt
Sự methyl hóa ở vùng
trình tự lặp CG trong
genome sẽ làm câm các
vùng này
chức năng điều hòa
11
•
Đuôi N của histon có cấu trúc dễ biến đổi và là phần dễ tiếp cận nhất của
nucleosome.
•
Đuôi N không phải là vùng thiết yếu cho sự liên kết giữa AND lõi với octamer
histone.
•
Vai trò của nó là tham gia điều hòa biểu hiện các gen qua sự biến đổi cấu trúc
nucleosome.
12
2. Cải biến histon
•
Histon có thể được cải
biến tại đuôi N như :
acetyl hóa, methyl hóa,
phosphoryl hóa, glycosyl
nhiễm sắc 30nm
Cụ thể…
17
Sự cải biến histon diễn ra linh hoạt do một số
enzyme chuyên hóa xúc tác.
•
Enzyme histon methylase
•
HDAC (enzyme histon deacetylase): loại bỏ nhóm acetyl khỏi lysine
•
HAT ( Histon Acetylase): bổ sung nhóm acetyl cho lysine ở đuôi N của histone
18
Đơn vị cấu trúc cơ sở của
chromatin
Gồm 145 – 146 cặp base quấn
quanh 8 phân tử histone (2H2A,
2H2B, 2H3, 2H4),
Các nucleosome nối với nhau
nhờ 1 đoạn DNA bám quanh 1
phân tử histone
Tính bền vững của liên kết histon-
DNA chịu tác động của phức hệ
protein gọi là phức hệ tái cấu trúc
nucleosome.
19
3. Tái cấu trúc nucleosome
Sự cải biến kết hợp tái cấu trúc nucleosome làm thay
đổi khả năng tiếp cận ADN
Phức hệ cải biến và tái cấu trúc nucleosome
20
nu, được hình thành từ các pre-miRNA kích
thước 70-90 nu
•
Mỗi loại miRNA có thể ức chế hoạt động của
hàng trăm mRNA có trình tự tương đồng với nó
•
miRNA có tính bảo thủ cao ở các sinh vật
eukaryote, được cho là có vai liên quan đến quá
trình điều hòa biểu hiện
24
25