Tính an toàn của các
kháng đông thế hệ mới
PGS. TS. Đinh Thị Thu Hương
Viện Tim mạch quốc gia
Nội dung

1. Biến cố với VKA
2. Độ an toàn của kháng đông mới đường uống
(NOACs)
 Trong dự phòng huyết khối thuyên tắc tính
mạch (VTE) ở BN thay khớp
 Trong dự phòng đột quị/rung nhĩ
 Trong điều trị và dự phòng tái phát huyết khối
thuyên tắc tĩnh mạch
3. Kết luận

Điểm tác động của các thuốc kháng đông
UFH
AT
ĐƯỜNG UỐNG
ỨC CHẾ TRỰC TIẾP
ĐƯỜNG TIÊM
ỨC CHẾ GIÁN TIẾP
Xa
IIa
TF/VIIa
X IX
IXa
VIIIa
Va
II

• VKA
2
uống

– Cửa sổ điều trị hẹp
– Tương tác với thuốc và
thức ăn
– Cần XN theo dõi và chỉnh
liều định kỳ
1. Hirsh J et al. Chest 2008;133;141S–159S; 2. Ansell J et al. Chest 2008;133;160S–198S
• NOACs

– Đường uống
– Liều cố định
– Ít tương tác với thuốc và thức ăn
– Hiệu quả kháng đông ổn định
– Không XN theo dõi

TỈ LỆ NHẬP CẤP CỨU VÌ TÁC DỤNG NGOẠI Ý NẶNG
ẹieu trũ baống KVK taờng nguy cụ
xut huyt noọi soù
(Singer DE, et al. Ann Intern Med 2009;151:297-305)
~ 30% XH nng l
XH ni s
1

88% t vong do XH
liờn quan Warfarin
l XH ni tng
50% BN ngng

EMA

BYT VN

FDA

EMA
JPN EMA

BYT VN
Điều
trò HKTM sâu
/thuyên tắc phổi cấp
và ngừa tái phátFDA

EMA

BYT VN EMA

EMA
*ATLAS ACS 2 – TIMI 51
EMA: european monetary agreement;
Dự phòng huyết tắc
tĩnh mạch ở BN sau
phẫu thuật chỉnh hình
So sánh dữ kiện hiệu quả:
RECORD1–4 pooled
1
và XAMOS
2

Total study duration pool

1. Turpie AGG et al, 2011; 2. Turpie AGG et al, 2012
Symptomatic VTE *
Symptomatic VTE *
n=12,383
n=17,413 (rivaroxaban vs SOC)
n=15,833 (rivaroxaban vs LMWH)
*Different treatment duration in RECORD and XAMOS
Safety population
0,4
2,2
7,0
0,4
1,4

Any
bleeding
Major
bleeding
(RECORD)
Major
bleeding
(EMA)
Any
bleeding
Rivaroxaban
Enoxaparin
LMWH
SOC
Safety Population *
1. Turpie AGG et al, 2011; 2. Turpie AGG et al, 2012
So sánh dữ kiện an toàn:
RECORD1–4 pooled
1
và XAMOS
2

RECORD3 RECORD4 RE-MODEL RE-MOBILIZE ADVANCE-1 ADVANCE-2
Rivaroxaban Rivaroxaban Dabigatran Dabigatran Apixaban Apixaban
Major
bleeding
Rivaroxaban
0.6%
Enoxaparin 0.5%
p=0.77

0.9%
p=0.3
CRNMB
Rivaroxaban
2.7%
Enoxaparin 2.3%
Rivaroxaban
2.6%
Enoxaparin 2%
Dabigatran 220 mg
5.9%
Dabigatran 150 mg
6.8%
Enoxaparin 5.3%
Dabigatran 220 mg
2.7%
Dabigatran 150 mg
2.5%
Enoxaparin 2.4%
Apixaban 2.2%
Enoxaparin 3.0%
Apixaban 2·9%
Enoxaparin
3·8%
p=0.17
Compos
ite MB/
CRNMB
Rivaroxaban
3.3%

8.4%;
p=0.14
MB= Major bleeding. CRNMB = Clinically relevant non major bleeding
References in speaker’s notes
Thuốc chống đông đường uống mới an toàn
tương đương Enoxaparin trong dự phòng
biến cố chảy máu nặng
Dự phòng HKTM sau phẫu thuật thay khớp gối : biến cố
chảy máu
Dự phòng HKTM sau phẫu thuật thay khớp háng : biến cố
chảy máu
RECORD1

RECORD2

RE-NOVATE RE-NOVATE -II ADVANCE-3
Study Drug
Rivaroxaban Rivaroxaban Dabigatran Dabigatran Apixaban
Major Bleeding
Rivaroxaban 0.3%
Enoxaparin 0.1%
p=0.18
Rivaroxaban <0.1%
Enoxaparin <0.1 %
Dabigatran 220 mg 2.0%
Dabigatran 150 mg 1.3%
Enoxaparin 1.6%
P-values for difference vs.
enoxaparin:
220 mg dose: 0.44


Rivaroxaban 3.2%
Enoxaparin 2.5%

Rivaroxaban 3.4%
Enoxaparin 2.8%

Not reported Dabigatran 220 mg
3.7%
Enoxaparin 2.9%
p= 0.33
Apixaban 4.8%
Enoxaparin 5.0%
p= 0.72
Any bleeding
Rivaroxaban 6%
Enoxaparin 5.9%
p=0.94

Rivaroxaban 6.6%
Enoxaparin 5.5%
p=0.25

Not reported

Dabigatran 220 mg
9.7%
Enoxaparin 8.3%
p= 0.26
Apixaban 11.7%

0.1
0.2
0.3
5 10 15 20 25 30 35
Warfarin
Dabigatran
(P=0.052)
Phân tích Kaplan–Meier cho thấy nguy cơ tử
vong với dabigatran*giảm
so với warfarin trong vòng 30 ngày từ khi chảy
máu
Dự hậu sau biến cố ở nhóm dùng
rivaroxaban tốt hơn nhóm dùng Warfarin
Trong điều trị và dự phòng
tái phát huyết khối tĩnh
mạch sâu và thuyên tắc phổi
NGHIÊN CỨU ĐA PHÂN TÍCH
SO SÁNH THUỐC CHỐNG ĐÔNG MỚI ĐƯỜNG UỐNG VÀ AVK
Thuốc chống đông đường uống mới hiệu quả hơn VKA
trong điều trị và phòng tái phát HKTMSCD có triệu chứng
S.K. Kakkos et al. European Society for Vascular Surgery. 2014
RE-COVER: DABIGATRAN; EINSTEIN: RIVAROXABAN; Hokusai VTE:Edoxaban; Amplify:Axixaban