BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI
NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ HỆ PHÂN
TÁN RẮN CỦA CURCUMIN

KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ
HÀ NỘI - 2015


LI C
Vi lòng kính trng và bic, tôi xin gi li ci:
TS. Nguyễn Thị Thanh Duyên
TS. Nguyễn Phúc Nghĩa
Nhi thc ting dn, ch bo tôi nhn thit
 tôi khi thc hin khóa lun này.
Tôi xin chân thành cy cô giáo và các anh ch k thut viên B môn
Công nghiu ki tôi trong quá trình làm thc nghim.
ng thi, tôi xin trân trng ci
hc Hà Ni cùng toàn th các thy tôi nhng kin
thc quý báu trong sut quá trình hc tp tng.
Cui cùng, tôi xin gi li cc tnh
 tôi trong sut quá trình hc ti gian tôi thc
hi tài này.
Hà Nội, ngày 14 tháng 5 năm 2015
Sinh viên
Nguyn Thanh Uyên
MC LC
LI C
DANH MC KÍ HIU VÀ CÁC CH VIT TT
DANH MC CÁC BNG
DANH MC CÁC HÌNH V TH
T V 1
 1. TNG QUAN 2

3.1. Kho sát li mt s ng curcumin 20
3.1.1. Xây dng chu hp th UV 20
3.1.2.  c hi c cht theo
 hp th UV 21
3.1.2.1.  c hiu c 21
3.1.2.2.  chính xác c 21
3.2. Kho sát  ng ca loi và t l các cht mang t  hòa tan
cacurcumin t HPTR 23
3.2.1. Kho sát HPTR vi cht mang là PEG 4000 và PEG 6000 23
3.2.2. Kho sát HPTR vi cht mang là PEG 4000 hoc PEG 6000 kt hp vi
PLX 26
3.2.3. Kho sát HPTR vi cht mang là PEG 4000 hoc PEG 6000 kt hp vi
PVP K30 28
3.2.4. Kho sát HPTR vi hn hp 3 cht mang PEG 4000 hoc PEG 6000 kt
hp vi PVP K30 và PLX 31
3.2.5. La chn h phân tán rn 34
3.3. t s tính cht ca HPTR to thành 34
3.3.1.  tan ca curcumin t trong mt s  to 34
3.3.2. Kt qu nh ph X-ray ca HPTR cha curcumin 35
3.4. Bàn lun 36
KT LU XUT 38
TÀI LIU THAM KHO
DANH MC PH LC


Phân tích nhit quét vi sai (Differential
scanning calorimetry)
v/p/p
:
Vòng/phút/phút

DANH MC CÁC BNG

Trang
Bng 1.1
Mt s ch phm cha curcumin trên th ng
4
Bng 2.1
Các hóa cht dùng trong nghiên cu
12
Bng 3.1
 hp th quang ca các mu chun    
426,2 nm
20
Bng 3.2


30
Bng 3.11
% CUR gii phóng t HPTR vi PEG 4000, PVP K30 và
PLX
32
Bng 3.12
% CUR gii phóng t HPTR vi PEG 6000, PVP K30 và
PLX
33
Bng 3.13
 tan ca curcumin t HPTR CT25 và CT26
35
DANH MC CÁC HÌNH V TH Trang
Hình 1.1
Các công thc cu to ca curcumin
2
Hình 3.1
ng chun biu din ma n
 hp th UV
20
Hình 3.2

 th biu di hòa tan ca curcumin t HPTR vi
cht mang PEG 4000, PVP K30 và PLX
32
Hình 3.9

 th biu di hòa tan ca curcumin t HPTR vi
cht mang PEG 6000, PVP K30 và PLX
34
Hình 3.10
Ph nhiu x tia X
35

1 T V
c hc bào ch hòa tan cc cht có ng
quynh ti m  và t  hp thu c c ch c cht tan kém
ng có sinh kh dng thp do quá trình hp thu cc cht  ng tiêu hóa
b gii hn b hòa tan c hòa tan cc cht là bin pháp
  dng ca thuu ch h phân tán rn cc cht
vi nhng cht mang phù hp là mt trong nhi thi 
hòa tan cc cht ít tan.
Curcumin là mt polyphenol kh ng phân t th c chit xut t c
ngh vàng (Curcuma longa L.) [7]. Hic s quan
tâm ca ngành Y hc trên toàn th gii nh vào nhng tác dng sinh ht tri
mc nghiên cu và chng minh ca nó. Cho t
cu v tác dng sinh hc c  c công b trên các tp chí uy tín.
Curcumin có tác dng c ch s phát trin ca kh n dch,
cht chng oxy hóa mnh, cha mt s bnh tiêu hóa, gan mt, kháng khun, chng

Tên IUPAC: (1E, 6E) -1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-3,5-dion.
Tên khác: diferuloylmethan hay acid ferulic còn gi là curcumin I.
- Demethoxy-curcumin (curcumin II) chim 24%tng curcumin.
- Bis-demethoxy-curcumin (curcumin III) chim 14%tng curcumin.
- Và mt hp cht mi phát hin là cyclocurcumin chim khong 1%.
3 1.1.2. Ngun gc, tính cht
1.1.2.1. Nguồn gốc
Curcumin (CUR) là hot chc chit xut t cây Ngh vàng Curcuma longa
L., h gng Zingiberaceae, chim 0,3% khng khô ca cây Ngh vàng [7].
Thành phn hóa hc ca ngh gm: nhóm cht màu curcuminoid, tinh du và
các hp cht khác [7].
1.1.2.2. Tính chất
- Tinh th , ánh tím [7].
- Nhi nóng chy: 183
0
C [17].
-  c, 10mg curcumin tan trong 1mL  tan
ca curcumin trong các dung môi gim dn theo th t: aceton, methylceton,
ethylacetat, methanol, ethanol, 1-2 dicloethan [17].
- nm [17].
- 

1.1.3. Tác dng hc
1.1.3.1.Tác dụng:
Curcumin là mt trong nhng cht chng viêm, chng oxy hóa n hình. Nó
không ch u tr c lc cho các b     i
tràng, yu gan mt, viêm gan B, C, x  u tr hiu qu các


Mediplantex
Vit Nam
Bioglucumin
50 mg
Viên nang cng
Vin hóa hc các
hp cht thiên
nhiên, vin Hàn
lâm KH và CN
Vit Nam
Tumeric
Curcumin
50 mg
Viên nang cng

M
Curminano
200 mg
Viên nang mm
Richer Pharma
Vit Nam
1.2. Các bi tan cc cht ít tan.
1.2.1. u chnh pH
Khi s d u chnh pH trong công thc bào chc cht ít
c có th cho hoc nh chuyn thành dng d hòa tan[15].
1.2.2. Gic tiu phân
Gic tin tích ti 
ca tiu phân. S tip xúc gia các tiu phân vn
 tan[14], [15].

6 

[1], [3]:
- n

-  gKTTP





- 
(

- 
- 
1.3.2.  to HPTR
D
[1], [2], [12], [15], [21], [23]:
1.3.2.1. Phương pháp đun chảy
- 


- 




-     



8 1.3.3. Cht mang trong HPTR
1.3.3.1. Yêu cầu đối với chất mang:
- 
- 
- 

- 

- 
- [2], [4].
1.3.3.2. Một số chất mang thường dùng
 Polyethylen glycol (PEG):polyethylen glycol (PEG) là polyme ethylen
oxyd, có tr ng phân t (MW) trong khong 200-300000. PEG có phân t
ng 4000- c s dng nhi bào ch HPTR bi khi khng phân t
 hòa tan vn cao. PEG có kh t trong các dung môi khác
m nóng chy cc quan tâm ni 65
o
C (ví d PEG
1000: 30-40
o
C; PEG 4000: 50-58
o
C; PEG 20000: 60-63



 [8]:
- 

 


- 



- 


- 


10 

1.3.4. Mt s nghiên cu v HPTR cha curcumin
 Nghiên cc ngoài
Shang Wangvà cng s (2006) u t hòa tan và hp thu ca
curcumin trong HPTR vi PVP ch to b
các t l khác nhau. Kt qu cho th hòa tan invitro ca curcumin tt nht khi t
l curcumin : PVP là 1:8. So vi nguyên li  hòa tan ca curcumin
         tan invitro  t 880 ln. Th

lý do dn s  hòa tan ca curcumin[25].
 Nghiên cc
Thân Th Liên (2012)  n hành nghiên cu  ng ca cht mang
(Hydroxypropyl---cyclodextrin, PVP K  hòa tan
ca h phân tán rn cha curcumin bào ch 
dung môi.
Kt qu cho thy: tt c các lou có kh 
 hòa tan cc cht trong h phân tán r tan  hòa tan ca
c chn so vi hn hp v
dng ci thin m và t tan ca curcumin t
ch ng ti m, t tan cc ch
pháp dung môi cho kt qu tn và HHVL[6].

12
U, THIT B 
PHÁP NGHIÊN CU
2.1. Nguyên liu, hóa cht, thit b
2.1.1. Nguyên liu, hóa cht
Bảng 2.1. Các hóa chất dùng trong nghiên cứu
STT
Tên nguyên liu
Ngun gc
Tiêu chun
1
Curcumin
ZHI-
Nhà sn xut

-  VIS HITACHI U-1900  Nht Bn.
- T m lc LSI 100B SHAKER INCUBATOR  Hàn Quc.
2.2. Ni dung nghiên cu
- Kho sát ng ca t l cht mang (PVP K30, PLX, PEG 4000, PEG 6000)
t hòa tan ca curcumin trong HPTR bào ch y.
13 - Xây dc công thc và quy trình bào ch HPTR ca curcumin  quy mô
phòng thí nghim.
2.3. c nghim
2.3.1. 
 Phương pháp nóng chảy
Tin hành bào ch HPTR ca curcumin vi cht mang là PEG 4000 hoc PEG
6000 và PVP K30 (nu có) và PLX (nu có):
+ Cân các thành phn theo công thc.
+ y PEG và poloxamer (nu có) trong bát s n khi nóng chy
thành dng nht (khong 60ºC).
+ Phi hp nhanh curcumin vào dch nóng chy, khuu.
+ Tip tc phi hp nhanh PVP K30 (nu có).
+ Làm lnh nhanh kt hp khuy trn ti khi ngui.
+ nh trong bình hút m trong 24 gi, mang sn phm ra nghin, rây qua
o qun trong bình hút m.
 Phương pháp bào chế hỗn hợp vật lý
+ Nghin nh PEG và PLX thành bt m
+ Cân các thành phn theo công thc ging thành phng.
+ Trc cht và cht mang thành hn hp bt kép theo nguyên tc trn
ng.
+ Rây hn hp qua rây 180, bo qun trong bình hút m.
2.3.2. t s ch tiêu chng h phân tán rn

, D
c
 hp th quang ca dung dch th và dung dch chun.
K: h s pha loãng.
2.3.2.2. Phương pháp đánh giá độ hòa tan curcumin từ hệ phân tán rắn
- u kin:
+ vòng /phút.
+  
+ 
o
C.
+ urcumin 
 

+ 
- Dung dn 2.3.2.1.
- Dung dch chun 4µg/mL: Cân chính xác khong 10,0mg curcumin vào bình
nh mc 100mL, hòa tan (có siêu âm) trong 25mL ethanol 96%, thêm Tween
0,2% ti vch, lc k. Hút chính xác 2mL dung d nh
mc 50mL, thêm Tween 0,2% ti vch và lc k.
15 - Dung dch th: Ti các thnh hút 10,0mL dch hòa tan, b sung
ng.
- Tin hành:
+ Mu trng hòa tan.
+ 
dung dch Tween 0,2% .
+ 4µg/mL.

+
V
0
V
C
n-1

C
n

C
n0

C
n-1
-1 (µg/mL)
V
0

0
= 10mL)


% CUR =
C
n
× 900
m × 1000
× 100
C

×m
t
× 100
D
t
, D
c

m
t
, m
c
: mg).

2.3.2.4. Phương pháp nhiễu xạ tia X đánh giá mức độ kết tinh trong hệ phân tán
rắn
Cu trúc hóa lý ca HPTR nh b nhiu x tia X.
- Nguyên tc: p vào mt tinh th cu to t nguyên t hay ion
thì mng tinh th t cách t nhiu x c bit. Phn kt tinh
tnh nhiu x nhn và hp, phnh hình li cho mnh rt
17 rng. T l gi có th c s d tính toán s ng tinh th
trong h.
- Tin hành: Mu cc nghin mt b nhn tia X
vu kin c th: góc quét (2 n 50º, t quét 0,03º/0,8 giây,
nhi 25ºC.
- M n ca các pic trong ph X-ray th hin m kt
tinh ca curcumin.