TR

I H C QU C GIA HÀ N I
NGă I H C KHOA H C T NHIÊN
--------------------LÊăTH XUÂN

XÁCă NHăHẨMăL
NG PARABENS
TRONG TH C PH MăVẨăM PH M B NG
S CăKụăL NG HI UăN NGăCAOă(HPLC)
Chuyên ngành: Hóa phân tích
Mư s : 60440118
LU NăV NăTH CăS ăKHOAăH C
Ng

ih

ng d n khoa h c

PGS.TS. PH M TH
MAI

Hà N i – 2016

NG C


L I C Mă N

L i đ u tiên cho em g i l i c m n sâu s c t i PGS.TS. Ph m Th Ng c Mai
đư t n tình h ng d n và t o m i đi u ki n giúp đ em trong su t quá trình th c

1.1.1. .......................................................... Công th c phân t và tính ch t v t lý c a các parabens

3

1.1.2. .............................................................................................. Tác d ng kháng khu n c a parabens

6

1.1.3. ....................................................................................... Tác đ ng c a parabens đ i v i s c kh e
1.1.3.1. ......................................................................................................................... Gây d ng da

6
6


1.1.3.2. .......................................................................................................... Hi n t ng lưo hóa da
1.1.3.3. .................................................. M i liên h v i gi a parabens và b nh ung th vú
1.2.
Tình hình s d ng parabens trên th gi i và Vi t Nam ..8
Các ph

1.3.

1.3.1. ..............................................................................................Ph

7
7

ng pháp phân tích parabens ..9
ng pháp đi n di mao qu n (CE)


M c tiêu nghiên c uError! Boo
it

ng nghiên c uError! Boo

2.3.

N i dung nghiên c uError! Boo

2.4.

Hóa ch t, d ng c và thi t b Error! Boo

2.4.1. ..................................................................................................................................................... Hóa ch t

Error

2.4.2. ......................................................................................................................................................D ng c

Error

2.4.3. ....................................................................................................................................................... Thi t b Error
2.5.
Ph ng pháp nghiên c uError! Boo
2.5.1. ......................................................................................................Xác đ nh các đi u ki n phân tích
2.5.1.1. .............................................................Xác đ nh các thông s cho detector kh i ph
2.5.1.2. ............................................................................................ Kh o sát đi u ki n đo s c ký
2.5.1.3. ....................................................................................Kh o sát các đi u ki n chi t m u
2.5.2. ................................................................................... Xác nh n giá tr s d ng c a ph ng pháp

3.1.2.1. ........................................................................................ Kh o sát ch ng trình r a gi i
Error
3.1.2.2. ................................................................................... Kh o sát n ng đ dung d ch đ m
Error
3.1.3. ............................................................................................................. Kh o sát đi u ki n chi t m u Error
3.1.3.1. ............................................................................................ Kh o sát lo i dung môi chi t
Error
3.1.3.2. .................................................... Kh o sát thành ph n dung môi chi t MeOH:H2O
Error
3.1.3.3. ...................................................................................... Kh o sát th i gian rung siêu âm
Error
3.1.3.4. ....................................................................................... Kh o sát nhi t đ rung siêu âm
Error
3.2.
ánh giá ph ng pháp phân tíchError! Boo
3.2.1. ........................................................................................................................Xây d ng đ
3.2.3. ..........................................................................................

thu h i (đ đúng) c a ph

ng chu n

Error

ng pháp

Error

3.2.4. ......................................................Gi i h n phát hi n (LOD) và gi i h n đ nh l ng (LOQ) Error
3.3.

B ng 3. 8. S ph thu c gi a th i gian rung siêu âm và hàm l ng MeP,
PrP ................................................................... Error! Bookmark not defined.
B ng 3. 9. Kh o sát th i gian rung siêu âmError!
Bookmark
not
defined.


B ng 3. 10. nh h ng c a nhi t đ rung siêu âm t i hi u qu chi t
MeP, PrP.......................................................... Error! Bookmark not defined.
B ng 3. 11. Kh o sát nh h ng c a nhi t đ rung siêu âm ........... Error!
Bookmark not defined.
B ng 3. 12. ch ch c a các đi m chu nError!
Bookmark
not
defined.
B ng 3. 13. Hàm l ng các parabens trong m u kh o sát ............... Error!
Bookmark not defined.
B ng 3. 14. N ng đ chu n thêm vào t ng n n m u trong kh o sát đ l p
l i ..................................................................... Error! Bookmark not defined.
B ng 3. 15.
l p l i c a ph ng pháp phân tíchError! Bookmark not
defined.
B ng 3. 16.
thu h i c a ph ng pháp phân tíchError!
Bookmark
not defined.
B ng 3. 17. Gi i h n phát hi n và gi i h n đ nh l ng c a ph ng pháp
......................................................................... Error! Bookmark not defined.
B ng 3. 18. Hàm l ng các parabens trong các m u TPCN ........... Error!

Bookmark not defined.
Hình 3. 1. S c đ kh o sát ch ng trình r a gi iError! Bookmark not
defined.
Hình 3. 2. S c đ kh o sát thành ph n dung d ch đ mError! Bookmark
not defined.
Hình 3. 3. Bi u đ kh o sát lo i dung môi chi tError! Bookmark not
defined.
Hình 3. 4. S c đ kh o sát lo i dung môi chi tError! Bookmark not
defined.
Hình 3. 5. Bi u đ s ph thu c c a đ thu h i và thành ph n dung môi
chi t ................................................................. Error! Bookmark not defined.
Hình 3. 6. Bi u đ s ph thu c c a hàm l ng MeP, PrP và th i gian
rung siêu âm .................................................... Error! Bookmark not defined.
Hình 3. 7. Bi u đ kh o sát nh h ng c a đ thu h i th i gian rung siêu
âm .................................................................... Error! Bookmark not defined.
Hình 3. 8. Quy trình x lý m u phân tíchError! Bookmark not defined.
Hình 3. 9.
ng chu n c a các parabens theo di n tích pic .......... Error!
Bookmark not defined.
Hình 3. 10. Bi u đ hàm l ng (%) parbens trong các m u TPCN Error!
Bookmark not defined.
Hình 3. 11. Bi u đ hàm l ng parabens có trong m ph m .......... Error!
Bookmark not defined.


DANH M CăCÁCăCH

VI T T T

Tênăvi tăt t


Benzylparaben

Benzylparaben

PeP

Pentylparaben

Pentylparaben

PheP

Phenylparaben

Phenylparaben

% RSD
ACN
GC–MS

HPLC

LC–MS

% Relative standard
deviation

%



Limit of Detection

LOQ

Limit of Quantification

MeOH

Methanol

UV-VIS

Ultraviolet-Visible

R

Relative coefficient

Ppm

Parts per million

Ph n tri u

AOAC

Association of Official

H i phân tích hoá

parahydroxybenzoic hay còn đ c g i là acid 4-hydroxybenzoic. Parabens có tính
ch t kháng khu n và kháng n m nên đ c dùng làm ch t b o qu n đ ng n ng a s
nhi m khu n (do n m ho c vi khu n) và h n ch s phân h y c a các ho t ch t d n
đ n gi m hi u qu c a d c ph m, th c ph m ch c n ng, m ph m
G n đâycó nhi u nghiên c u cho th y, các h p ch t parabens có th ho t
đ ng t ng t nh hormone oestrogen trong các t bào c a c th . Các ho t đ ng
này có liên quan nh t đ nh đ n b nh ung th vú. Nh ng thông tin này làm cho nhi u
ph n lo l ng, và ng i tiêu dùng đ c khuy n cáo h n ch s d ng các lo i m
ph m xung quanh cánh tay, ng c và nh ng vùng da nh y c m. Parabens c ng có th
gây d ng da đ i v i nh ng ng i có c đ a d ng hay quá m n c m. Ngoài ra còn
có thông tin v vi c parabens làm thúc đ y quá trình lưo hóa da d i tác đ ng c a
ánh n ng m t tr i.
Tr c nh ng b ng ch ng v tác h i c a parabens đ i v i s c kh econ ng i,
C c Qu n lý D c đư ban hành công v n s 6577/QLD-MP quy đ nh v vi c s
d ng m t s ch t trong m ph m. Theo đó, có 5 parabens đư b c m s d ng Vi t
Nam t ngày 30/7/2015là: isopropylparaben, isobutylparaben, phenylparaben,
benzylparaben và pentylparaben. C ng theo công v n này, propylparaben và các
mu i đ c phép dùng riêng l v i n ng đ t i đa 0,4% (tính theo acid), và d ng h n
h p các parabens khác v i t ng n ng đ t i đa là 0,8% (tính theo acid).Th i h n
công b đ i v i các s n ph m m i s n xu t trong n c, nh p kh u đ n h t ngày
31/12/2015.Các s n ph m s n xu t trong n c, nh p kh u đ c phép l u hành trên
th tr ng đ n h t ngày 30/6/2016.
V i yêu c u th c t hi n nay,vi c ki m soát các ch t b o qu n parabens là r t
c n thi t. Trong ph m vi lu n v n th c s “Xácă đ nhă hƠmă l

ngă prabensă trongă

th căph măvƠăm ăph măb ngăs căkýăl ngăhi uăn ngăcaoă(HPLC)” chúng tôi ti n
hành kh o sát các đi u ki n HPLC thích h p đ đ nh tính, đ nh l
parabens,


ng 7 ch t paraben nêu trên

ng pháp s c ký l ng k t h p v i đ u dò kh i ph .

ng d ng ph

ng pháp đ xác đ nh hàm l

ng parabens trên m t s m u m

ph m, th c ph m ch c n ng.

Lê Th Xuân

2

i h c KHTN Hà N i


Lu n v n Th c s

Chuyên ngành: Hóa Phân tích

CH
1.1.

NGăI. T NGăQUAN

T ng quan v các h p ch t parabens

 Kh i l

ng mol phân t : 152,15 g/mol

 Ký hi u trong ngành th c ph m là: E218.


tan trong n

c

25oC: 2,00 g/100 mL; pKa: 8,17

 Propylparaben
 Danh pháp IUPAC: propyl 4-hydroxybenzoate
Lê Th Xuân

3

i h c KHTN Hà N i


Lu n v n Th c s

Chuyên ngành: Hóa Phân tích

 Tên g i khác: nipazol, propyl parahydroxybenzoate, propyl phydroxybenzoate,.
 Công th c phân t : C10H12O3
 Công th c c u t o Hình 1.2:


hydroxybenzoate.
 Công th c phân t : C10H12O3
 Kh i l

ng mol phân t : 180,2 g/mol

 Công th c c u t o Hình 1.3:

Hình 1. 3. Công th c phân t c a isopropylparaben
 Isobutylparaben
 Danh pháp IUPAC: 2-methylpropyl 4-hydroxybenzoate
 Công th c phân t : C11H14O3
Lê Th Xuân

4

i h c KHTN Hà N i


Lu n v n Th c s

 Kh i l

Chuyên ngành: Hóa Phân tích

ng mol phân t : 194,23 g/mol

 Công th c c u t o Hình 1.4:

Hình 1. 4. Công th c phân t c a isobutylparaben


5

i h c KHTN Hà N i


Lu n v n Th c s

Chuyên ngành: Hóa Phân tích

 Danh pháp IUPAC: pentyl 4-hydroxybenzoate
 Công th c phân t : C12H16O3
 Kh i l

ng mol phân t : 208,25 g/mol

 Công th c c u t o Hình 1.7:

Hình 1. 7. Công th c phân t c a pentylparaben
1.1.2.

Tác d ng kháng khu n c a parabens

Các parabens có tác d ng sát khu n (tiêu di t nhi u lo i vi khu n khác nhau)
và di t nhi u lo i vi n m. Parabens có ho t tính kháng khu n là do chúng làm thay
đ i đ c tính c a màng t bào, khi n cho c u trúc l p màng t bào thay đ i cho phép
các ch t tan trong t bào b rò r ra ngoài[24].
Tác gi Steinberg Doron và c ng s [24] đư nghiên c u đ c tính kháng khu n
c a b n parabens là: methylparaben, ethylparaben, propylparaben, butylparaben đ i
v i các vi khu n Streptococcus sobrinus gây b nh sâu r ng. K t qu thu đ c cho


Chuyên ngành: Hóa Phân tích

Tác gi Christen M. Mowad [9] đư trình bày trong bài báo c a mình v hai
tr ng h p viêm da d ng do ti p xúc gây ra b i parabens, thông qua vi c s d ng
các s n ph m hàng ngày là s a t m, d u g i đ u, n c r a tay, v.v..Nghiên c u
c ng ch ra r ng, benzylparaben là ch t có kh n ng gây d ng m nh nh t, có th là
do kh i l ng phân t l n h n.
Trong m t báo cáo khác, tác gi James E. Nagel và c ng s [13] đư trình bày
v hai tr ng h p d ng v i parabens b ng con đ ng tiêm d i da.
C ch gây d ng c a parabens hi n v n ch a rõ ràng, nh ng nhi u tr ng
h p d ng v i ch t b o qu n này đư đ c ghi nh n. M t cu c đi u tra n m 1973,
ti nhành trên 1200 cá nhân đ c th c hi n b i The North American Contact
Dermatitis Group đư cho th y t l d ng v i parabens là 3% [13].
1.1.3.2. Hi n t ng lưo hóa da
Theo k t qu nghiên c u c a rác gi Osamu Handa và c ng s [19],
methylparaben t ng c ng kh n ng gây h i c a tia UVB đ i v i các t bào s ng
trên da. Tia UVB v i c ng đ 15 mJ/cm2 và 30 mJ/cm2 (t ng ng v i c ng đ
UVB trung bình khi ti p xúc v i ánh sáng m t tr i trong vòng 1 phút vào ngày đ p
tr i châu Âu) h u nh không gây h i đ n t bào s ng. Tuy nhiên khi k t h p s
d ng methylparaben 0,003% và vi c chi u x b ng tia UVB v i c ng đ nh trên
thì l ng t bào s ng b ho i t t ng lên đáng k .
Theo k t qu m t nghiên c u khác c a tác gi Yoshinori Okamoto và c ng s
[28], methylparaben và các s n ph m chuy n hóa c a methylparaben, k t h p v i
ánh sáng m t tr i có th gây t n h i đ i v i ADN trên da. C ch tác đ ng đ c mô
t nh Hình1.8:

Hình 1. 8. C ch gây h i ADN trên da c a h p ch t parabens
1.1.3.3. M i liên h v i gi a parabens và b nh ung th vú
H n 50 n m nay, các h p ch t parabens đư đ c bi t đ n là có ho t tính

l n so v i c ng đ trong th nghi m ng nghi m. Nguyên nhân đ c gi i thích do
parabens nhanh chóng đ c đào th i ra ngoài thông qua h bài ti t c a c th .
M t nghiên c u khác c a tác gi Thuy T.B. Vo và c ng s [25] ti n hành đ i
v i cá th chu t cái giai đo n t 21-40 ngày tu i c ng cho k t qu t ng t . Ho t
đ ng
estrgen
m nh
lên
theo
th
t
sau:
ethylparaben
h p các parabens khác v i t ng n ng đ t i đa là 0,8% (tính theo acid).Th i h n
công b đ i v i các s n ph m m i s n xu t trong n c, nh p kh u đ n h t ngày
31/12/2015.Các s n ph m s n xu t trong n c, nh p kh u đ c phép l u hành trên
th tr ng đ n h t ngày 30/6/2016.

1.3.

Các ph

ng pháp phân tích parabens

Trong tình hình s d ng parabens và các tác h i c a parabens đ i v i s c
kh e, vi c ki m soát hàm l ng parabens là vô cùng c n thi t.
phân tích các
parabens có các ph ng pháp ph bi n nh : ph ng pháp đi n di mao qu n (CE),
ph ng pháp s c ký l ng, ph ng pháp s c ký khí, v.v..
1.3.1. Ph ng pháp đi n di mao qu n (CE)
ây là ph ng pháp tách các ch t phân tích là các ion ho c các ch t không
ion nh ng có m i liên h ch t ch v i các ion trong m t ng mao qu n h p ch a
đ y dung d ch đ m, đ t trong đi n tr ng. Do đ linh đ ng c a các ion khác nhau,
chúng di chuy n v i t c đ khác nhau và tách ra kh i nhau.
Ph ng pháp đi n di mao qu n đ c tác gi Usama A.và c ng s [26] s
d ng đ phân tích b n parabens là methylparaben, ethylparaben, propylparaben và
butylparaben có trong s a m và trong các m u th c ph m. M u sau khi đ c chi t
tách b ng ph ng pháp chi t vi l ng l ng-l ng phân tán (DLLME) đ c b m vào
máy đi n di mao qu n v i detector UV-VIS t i b c sóng 298 nm. Nhóm tác gi s
d ng c t mao qu n silica nóng ch y v i đ ng kính trong 75µm, t ng chi u dài
48,5 cm, chi u dài hi u d ng t i detector là 40 cm. B m m u t i anot,và phát hi n
ch t phân tícht i catot cu i mao qu n. Nhi t đ mao qu n đ c duy trì 120C,
đi n th 25kV và dung d ch đi n di n n là đ m borat 25 mM t i pH 9,2 ch a 5,0%

HPLC và CE đ u phù h p đ phân tích các parabens trong n n m ph m.
Ph ng pháp đi n di mao qu n có u đi m ti t ki m, l ng hóa ch t s d ng
r t ít, có th phân tích đ c nhi u nhóm ch t khác nhau. Tuy nhiên, đ nh y kém
đ ng th i tính n đ nh không cao, thi t b không ph bi n cho các phòng thí nghi m
1.3.2. Ph ng pháp s c ký l ng
1.3.2.1. S c ký l ng hi u n ng cao (HPLC) ghép n i detector UV-VIS
Trong nh ng n m g n đây, ph ng pháp HPLC đư đóng m t vai trò vô cùng
quan tr ng trong vi c tách và phân tích các ch t trong các l nh v c khác nhau, đ c
bi t là trong vi c tách và phân tích l ng v t các ch t. Detector ghép n i trong máy
HPLC cho phép phát hi n s xu t hi n ch t phân tích sau quá trình r a gi i.
phát
hi n parabens, hai tác gi Kreuz D.M và Saad B. đ u s d ng detector UVVIS[14],[21].
Tác gi Kreuz D.M và c ng s [14] ng d ng ph ng pháp HPLC đ phân
tích kali sorbat, methylparaben và propylparaben trong dung d ch huy n phù.Nhóm
tác gi s d ng c t Eclipse XDB-C8 (3,0 ×150 mm, 5 µm).
Pha đ ng g m kênh A có thành ph n 20% ACN, 80% dung dich mu i citrate
0,02M, đ m pH 5,0 và kênh B là ACN. Ch ng trình gradient tuy n tính đ c thi t
l p nh sau: 0 phút, 100% kênh A; 35phút,70% kênh A và 30% kênh B; 36phút,
100% kênh A; 46phút, 100% kênh A. T c đ dòng là 0,5 mL/phút. Detector s
d ng UV t i b c sóng 260 nm. Th tích b m là 50 µL. Th i gian ch y là 35 phút
đ phân tích và 11 phút đ tái cân b ng.Trong nghiên c u này, methylparaben có
gi i h n đ nh tính (LOD) là 0,8 ng/mL, gi i h n đ nh l ng (LOQ) là 3,0 ng/mL,
kho ng tuy n tính t 0,3348-0,9917µg/mL. Propylparaben có gi i h n đ nh tính là
1,0 ng/mL, gi i h n đ nh l nglà 4 ng/mL, kho ng tuy n tính t 0,0339-0,1016
µg/mL.
Tác gi Saad B.và các c ng s [21] s d ng ph ng pháp s c ký l ng hi u
n ng cao đ phân tích m t s ch t b o qu n là acid benzoic, acid sorbic,
methylparaben và propylparaben trong th c ph m. Quá trình phân tích đ c ti n
hành trên c t C18 (15 cm ×4,6 mm, 5 µm) đi u ki n nhi t đ phòng. Detector UVLê Th Xuân


ion phân t , d a vào c ch tách và d a vào ngân hàng d li u các ion và m nh ion,
ng i ta đ nh tính và đ nh l ng đ c ch t phân tích m t cách chính xác.
Tác gi Chao Han và các c ng s [8] ti n hành đ nh l ng 4 parabens là
methylparaben, ethylparaben, propylparaben và butylparaben (đ ng th i v i 3
benzophenone) trong m u h i s n b ng s c ký l ng kh i ph . Nhóm tác gi s d ng
c t Waters XBridge TM C18 (150 mm × 2,1 mm, 5 µm), nhi t đ 30oC. Th tích
b m m u là 10 µm. Pha đ ng s d ng là ACN (kênh A) và dung d ch acetate 0,1%
(kênh B). R a gi i b ng ch đ gradient v i t c đ dòng đ t c đ nh 30mL/phút.
Thành ph n pha đ ng thay đ i theo t l A:B nh sau: 0 phút, 30:70; t 2 đ n 10
phút, 80:20; t 10,1 đ n 20 phút, 30:70.
Các parabens đ c ion hóa b ng k thu t ion hóa phun đi n t (ESI), sau đó
đ c đ nh l ng b ng k thu t quét ion (MRM). Methylparaben, ethylparaben,
propylparaben và butylparaben đ c đ nh l ng v i các m nh ion có m/z l n l t là
151, 165, 179, 193. Mô hình phân m nh c a các parabens đ c mô t trong Hình
1.9. Gi i h n phát hi n LOD c a ph ng pháp đ i v i các parabens là 10,0 µg/kg.

Lê Th Xuân

11

i h c KHTN Hà N i


Lu n v n Th c s

Chuyên ngành: Hóa Phân tích

Hình 1. 9. Mô hình phân m nh c a các parabens trong phân tích LC-MS/MS
Tác gi Ye X. và các c ng s [27] s d ng ph ng pháp s c ký l ng hi u n ng
cao k t h p đ u dò kh i ph đ phân tích các parabens (bao g m: methylparaben,

đó quay tr l i đi u ki n ban đ u trong 1 phút và đ c ti p t c trong 7 phút. Gi i
Lê Th Xuân

12

i h c KHTN Hà N i


Lu n v n Th c s

Chuyên ngành: Hóa Phân tích

h n phát hi n (LOD) c a các parabens n m trong kho ng 0,019-0,3 ng/mL, và gi i
h n đ nh l ng (LOQ) trong kho ng 0,06-0,8 ng/mL.
 S căkýăl ngăsiêuăhi uăn ngăk t h păđ uădòăkh i ph (UPLC-MS/MS)
Tác gi Nieto A. và c ng s [16] phân tích 2 ch t kháng sinh và 4 parabens là
methylparaben, ethylparaben,propylparaben và butylparaben có trong bùn th i b ng
ph ng pháp UPLC k t h p v i đ u dò kh i kh trên h th ng HP1200 (Agilent
Technologies, Waldbronn,
c). H th ng đ c trang b bu ng ion hóa tia đi n
(ESI), máy b m, vòi phun t đ ng. S d ng c t s c ký Zorbax (5,0 cm × 4,6 mm,
1,8 µm). Th tích b m m u là 50 µL, t c đ dòng 0,6 mL/phút, nhi t đ c t là 500C.
Thành ph n pha đ ng g m kênh A là acid acetic (pH 3,0) và kênh B là
MeOH. Ch đ r a gi i gradient nh sau: ban đ u là 60% kênh B, đ n phút th 6
t ng lên 100% kênh B, gi trong 4 phút và cu i cùng tr v 60% kênh B trong 3
phút. T t c các ch t phân tích đ c r a gi i trong th i gian 9 phút. i u ki n t i u
thi t l p cho bu ng ion hóa ESI là đi n áp 4000 V, nhi t đ ngu n 3500C, t c đ
dòng khí nito (N2) là 12 L/phút.
Ph ng pháp nghiên c u có kho ng tuy n tính r t r ng: t 0,25-250 µg/L đ i
v i methylparaben, butylparaben, và t 0,1-250 µg/L đ i v i ethylparaben,

Lu n v n Th c s

Chuyên ngành: Hóa Phân tích

phân tích parabens, vì ph ng pháp này có các u đi m là: t c đ phân tích nhanh,
tiêu t n ít dung môi, đ nh y và đ phân gi i cao.
1.3.4.
i c ng v ph ng pháp s c ký l ng
1.3.4.1. Nguyên t c chung c a ph

ng pháp s c ký l ng

S c ký l ng là quá trình tách x y ra trên c t tách v i pha t nh là ch t r n ho c
ch t l ng và pha đ ng là ch t l ng (s c ký l ng - r n, l ng - l ng). M u phân tích
đ c chuy n lên c t tách d i d ng dung d ch. Khi ti n hành ch y s c ký, các ch t
phân tích đ c phân b liên t c gi a pha đ ng và pha t nh. Trong h n h p các ch t
phân tích, do c u trúc phân t và tính ch t lí hoá c a các ch t khác nhau, nên kh
n ng t ng tác c a chúng v i pha t nh và pha đ ng khác nhau, chúng di chuy n v i
t c đ khác nhau và tách ra kh i nhau.
*ăăPhaăt nhătrongăs căkýăl ng
Trong s c ký l ng, pha t nh chính là ch t nh i c t làm nhi m v tách h n
h p ch t phân tích. ó là nh ng ch t r n, x p và kích th c h t r t nh , t 3-7µm.
Tu theo b n ch t c a pha t nh, trong ph ng pháp s c ký l ng pha liên k t th ng
chia làm 2 lo i: s c ký pha th ng (NP-HPLC) và s c ký pha đ o (RP-HPLC).
- S c ký pha th ng: pha t nh có b m t là các ch t phân c c (đó làcác silica
tr n ho c các silica đ

c g n các nhóm ankyl có ít cacbon mang các nhóm ch c

phân c c: -NH2, -CN v.v.)



Lu n v n Th c s

Chuyên ngành: Hóa Phân tích

Detectorlà b ph n quan tr ng quy t đ nh đ nh y c a ph ng pháp. Tu
thu c b n ch t lí hoá c a ch t phân tích mà l a ch n detector cho phù h p.
- Detector quang ph h p th phân t UV-VIS: áp d ng cho các ch t có kh
n ng h p th ánh sáng trong vùng t ngo i (UV) ho c vùng kh ki n (VIS).
- Detector hu nh quang: s d ng đ phát hi n các ch t có kh n ng phát
hu nh quang.
- Detector đ d n: phù h p v i các ch t có ho t tính đi n hoá: Các cation,
anion, các h p ch t có tính d n đi n…
- Detector kh i ph : th ng đ c dùng đ nh n bi t và xác đ nh các h p ch t
khi chúng r t khó tách b ng ph ng pháp s c ký khí kh i ph , ch ng h n nh các
ch t có kh i l ng phân t l n, các h p ch t không b n nhi t và các h p ch t phân
c c.
* C u t o c a h th ng s căkýăl ng hi uăn ngăcao k t h păđ uădòăkh i
ph
H th ng b m (Pumpsystem)
H th ng tiêm m u (Injectionsystem)
Bu ng c t (Column ovent - đi u ch nh nhi t đ c t)
C t s c ký (pha t nh – stationaryphase)
Pha đ ng (mobile phase – (h n h p) dungmôi)
u dò kh i ph (Detector)
H th ng x lý d li u

Hình 1. 10. S đ c u t o h th ng UPLC-MS/MS
1.3.4.2. M t s đ i l

K thu t, Hà N i.
Ti ng Anh
[4]. Albero B., Sanchez Brunete C., Miguel E., Perez R.A., Tadeo J.L.
“Determination of selected organic contaminants in soil by pressurized
liquidextraction and gas chromatography tandem mass spectrometry with in
situderivatization”, Journal of Chromatography A, 1248, pp. 9-17.
[5]. Alcudia Leon M.C.,Lucena R., Cardenas S.,Valcarcel S. (2013),
“Determination of parabens in waters by magnetically confinedhydrophobic
nanoparticle
microextraction
coupled
togas
chromatography/mass
spectrometry”, Microchemical Journal, 110, pp. 643-648.
[6].Byford J.E.,Shaw L.E., Drew M.G.B., Pope G.S., Sauer, M.J.,Darbre P.D.
(2002), “Oestrogenic activity of parabens in MCF7 human breast cancer
cells”, Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology, 80, pp. 49-60.
[7]. Canosa P., Perez Palacios D., Garrido Lopez A., Tena M.T, Rodrốguez I., Rubi
E., Cela R. (2007), “Pressurized liquid extraction with in-cell clean-up
followed by gaschromatography–tandem mass spectrometry for the
selectivedetermination of parabens and triclosan in indoor dust”, Journal of
Chromatography A, 1161, pp. 105-112.
[8]. Chao H., Biqi X., Xiangzhun C., Jincan S., Qian M., Yan S. (2016), “Analytical
MethodsDetermination of four paraben-type preservatives and three
benzophenone type ultraviolet light filters in seafoods byLC-QqLIT-MS/MS”,
Food Chemistry, 194, pp. 1199-1207.
[9]. Christen M. Mowad. (2000), “Allergic Contact Dermatitis Caused byParabens:
2 Case Reports and A Review”, American Journal of Contact Dermatitis11
(No.1), pp. 53-56.
[10]. Cristina M., Maria T.T., Kannan K. (2015), “Analytical method for the

[16]. Nieto A., Borrull F., Marce R.M., Pocurull E. (2009), “Determination of
personal care products in sewage sludge by pressurized liquidextraction and
ultra high performance liquid chromatography–tandem massspectrometry”,
Journal of Chromatography A, 1216, pp. 5619–5625.
[17]. Nunez L., Tadeo J.L., Garcia Valcarcel A.I., Turiel E. (2008), “Short
communicationDetermination of parabens in environmental solid samples
byultrasonic-assisted extraction and liquid chromatography withtriple
quadrupole mass spectrometry”, Journal of Chromatography A, 1412, pp.
178-182.
[18]. Nunez L., Turiel E., Martin Esteban A., Tadeo J.L. (2010), “Molecularly
imprinted polymer for the extraction of parabens fromenvironmental solid
samples prior to their determination by highperformance liquid
chromatography–ultraviolet detection”, Talanta, 80, pp. 1782-1788.
[19]. Osamu H., Satoshi K., Satoko A., Tomohisa T., Yuji N., Toru T., Norimasa
Y., Toshikazu Y. (2006), “Methylparaben potentiates UV-induced damageof
skin keratinocytes”, Toxicology, 227, pp. 62-72.
[20]. Routledge E.J., Parker J., Odum J., Ashby J., and Sumpter J.P (1988),
Toxicology and applied pharmacology, 153, pp. 12-19.
[21]. Saad B., Bari Md.F., Saleh M.I., Ahmad K., Talib M.K. (2005),
“Simultaneous determination of preservatives (benzoic acid, sorbic
acid,methylparaben and propylparaben) in foodstuffs usinghigh-performance
liquid chromatography”, Journal of Chromatography A, 1073, pp. 393-397.

Lê Th Xuân

17

i h c KHTN Hà N i