Y H
Ọ
C TH
Ự
C HÀNH (893)
-

S
Ố

11/2013 60
TÌM HIỂU NỒNG ĐỘ TNF- Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ
BÀO NHỎ

NGUYỄN TRỌNG TÀI – Đại học Y Vinh
NGUYỄN KIM LƯU – Bệnh viện 103, Học viện Quõn y

TÓM TẮT
Nghiên cứu nồng độ TNF-α trên 35 bệnh nhân
ung thư phổi và 30 người bình thường khỏe mạnh tại
Khoa Ung bướu - Bệnh viện 103, thu được kết quả:
nồng độ TNF-α trung bình ở nhóm bệnh nhân ung
thư là 308,9 ± 176,0 pg/ml, tăng cao gần gấp 6 lần so
với nhóm chứng (51,7 ± 49,4 pg/ml), sự khác biệt có

vào máu. Các protein điều tiết này được gọi là các
cytokine tiền viêm, đây là các protein nhỏ khởi đầu cho
một chuỗi sự kiện dẫn đến các phản ứng viêm của cơ
thể. Một số chất sinh ra do phản ứng của cơ thể đối
với khối u như các cytokine gây viêm (IL-1, IL-6, TNF-
α) hoặc do chính khối u sinh ra như yếu tố gây ly giải
protein (proteolysis-inducing factor - PIF)
Trong bệnh ung thư, các cytokine thuộc họ yếu tố
hoại tử khối u (tumor necrosis factor: TNF) hoạt động
dưới dạng protein tam trùng phân (trimer). Các
protein này có nguồn gốc từ bề mặt màng tế bào, các
cytokine này bao gồm:
- Yếu tố gây hoại tử khối u-alpha (TNF- α)
- Interleukin-1 (IL-1)
- Interleukin-6 (IL-6).
Các cytokine thuộc họ này có những tính chất rất
khác biệt so với các cytokine của các họ khác.TNF α
là đại diện tiêu biểu cho họ cytokine này. Đây là một
yếu tố hoạt hóa tế bào nội mô mạch máu rất mạnh và
tăng tính thấm thành mạch. Hiệu ứng này làm tăng
các IgG, bổ thể và các tế bào đi vào tổ chức gây viêm
cục bộ. TNF α còn có tác dụng toàn thân như gây
sốt, huy động các chất chuyển hóa và gây sốc [7].
TNFα người là một polypeptid có trọng lượng
phân tử khoảng 17 kilo dalton, tồn tại ở ba dạng:
dimer, trimer hoặc pentamer tuỳ vào loại và phương
pháp tách chiết. Những nghiên cứu in vitro đã chỉ ra
rằng ở chuột, thỏ và người, polypeptid được sản xuất
như một tiền hormon không hoạt động.TNFα của
người bao gồm 157 acid amin, và polypetid của nó

- Gồm 65 đối tượng nghiên cứu, trong đó:
+ Nhóm nghiên cứu: 35 bệnh nhân ung thư phổi
mới được chẩn đoán, điều trị nội trú tại Khoa Ung
bướu - Bệnh viện 103.
+ Nhóm chứng: 30 người bình thường khỏe
mạnh.
- Tiêu chuẩn chọn mẫu nghiên cứu:
+ Nhóm nghiên cứu:
 Bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ,
Y H
Ọ
C TH
Ự
C HÀNH (893)
-

S
Ố

11/2013
61
được chẩn đoán xác định bằng kết quả giải phẫu
bệnh lý.
 Bệnh nhân mới được chẩn đoán UT, chưa

ợng (n
)

T
ỷ lệ %

Không thi
ếu máu

15

42
,
8

Thi
ếu máu nhẹ

13

37
,
2

Thi
ếu máu vừa

7

20

GOT

17 (48
,
6
)

18 (51
,
4
)

> 0
,
05

GPT

15 (42
,
9
)

20 (57
,
1
)

< 0
,


p


± SD
51,7 ± 49,4 308,9 ±
176,0
< 0,0001
- Nồng độ TNF-α trung bình ở người khỏe mạnh
bình thường là 51,7 ± 49,4 pg/ml, trong khi đó ở
nhóm bệnh nhân ung thư là 308,9 ± 176,0 pg/ml,
tăng cao gần gấp 6 lần so với nhóm chứng, so sánh
thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê với p<0,0001.
Bảng 4. Nồng độ TNF-α theo giai đoạn của nhóm
ung thư.
Giai đo
ạn UT

N
ồng độ TNF
-
α
(pg/ml)
(± SD)
p
I; n = 0


02
,
9 ± 169
,
0

< 0
,
001IV; n = 7 (4
)

325
,
4 ± 177
,
0

- Nồng độ TNF-α ở các giai đoạn có sự khác biệt
rõ rệt với p < 0,001.
Bảng 5. Nồng độ TNF-α theo mức độ thiếu máu
của nhóm nghiên cứu
M
ức độ thiếu máu

N
ồng độ TNF
-

P< 0
,
001

Thi
ếu máu vừa;

n = 7 (3)
323
,
4 ± 173
,
0

Thi
ếu máu nặng;

n = 0(4
)
- Nồng độ TNF-α tăng tương ứng với mức độ
thiếu máu : nhẹ (276,6 ± 158,0); vừa (311,9 ± 169,0) ;
nặng (323,4 ± 173,0); khác biệt có ý nghĩa thống kê.
Bảng 6. Nồng độ TNF-α theo nồng độ GOT của
nhóm nghiên cứu

- So sánh giữa hai nhóm tăng GOT và nhóm
không tăng GOT thấy nồng độ TNF-α có sự khác biệt
với p < 0,001
Bảng 7. Nồng độ TNF-α theo nồng độ GPT của
nhóm nghiên cứu
Ho
ạt độ GPT

N
ồng độ TNF
-
α
(pg/ml) (± SD)
pKhông tăng; n = 15

282
,
7 ± 158
,
6

< 0
,
001

Tăng; n =20



< 0
,
001

Tăng; n =22

315
,
7 ± 184
,
8

- So sánh giữa hai nhóm tăng GGT và nhóm
không tăng GGT thấy nồng độ TNF-α có sự khác biệt
với p < 0,001
BÀN LUẬN
Ung thư phổi là loại ung thư thường gặp nhất, gây ra
cái chết của hơn một triệu người mỗi năm. Sự hiểu biết
ở mức độ phân tử về xâm lấn / di căn của tế bào ung
thư là rất quan trọng cho việc phát triển phương pháp
điều trị mới của bệnh ung thư phổi. Chuyển đổi biểu
mô-trung mô (EMT) là việc chuyển đổi sự khác biệt các
tế bào biểu mô để có được kiểu hình trung mô, đóng vai
trò quan trọng trong quá trình phát triển phôi thai cũng
như quá trình xâm lấn / di căn ung thư [6].
Nhiều nghiên cứu đã cho thấy cơ chế phân tử mà
các phản ứng viêm thúc đẩy sự tiến triển ung
thư [6].Yếu tố hoại tử khối u (TNF)-α là một trong
những cytokine tiền viêm mạnh nhất được sản xuất

tõm trong cỏc quy nh ca EMT, thng c biu
hin quỏ mc trong mụ khi u, v to iu kin cho
s tin trin ung th, ng thi TNF- tng cng
TGF--qua trung gian EMT trong ung th phi / t
bo biu mụ.
S gia tng ca nng TNF- vn cũn gõy tranh
cói, vỡ nhiu nghiờn cu cho thy TNF- lm nng
thờm tỡnh trng bnh, cng cú ý kin cho rng chớnh
TNF- l yu t chng li s phỏt trin ca khi u.
Trờn 35 bnh nhõn ung th cú 15 bnh nhõn
khụng thiu mỏu mc, 13 bnh nhõn thiu mỏu mc
nh v 7 bnh nhõn thiờỳ mỏu mc va vi
tỡnh trng tn thng gan khỏc nhau (bng 1, 2).
Nghiờn cu ca chỳng tụi cho thy nng TNF-
trung bỡnh ngi khe mnh bỡnh thng l 51,7
49,4 pg/ml, trong khi ú nhúm bnh nhõn ung th
l 308,9 176,0 pg/ml, tng cao gn gp 6 ln so vi
nhúm chng, so sỏnh thy khỏc bit cú ý ngha thng
kờ vi p<0,0001 (bng 3).
Giai on ung th cng mun thỡ nng TNF-
cng cao (bng 4) v mc thiu mỏu cng nng
thỡ nng TNF- cng tng cao (bng 5), s thay
i cú ý ngha thng kờ vi p < 0,01; Nng TNF-
tng cựng vi tỡnh trng tn thng t bo gan.
KT LUN
Nghiờn cu trờn 35 bnh nhõn ung th phi c
iu tr ti khoa ung bu- Bnh viờn 103, cú so sỏnh
vi 30 ngi khe mnh, chỳng tụi nhn thy
Nng TNF- trung bỡnh nhúm bnh nhõn ung
th l 308,9 176,0 pg/ml, tng cao gn gp 6 ln so

5. Nguyn ỡnh Ton (2012), Nghiờn cu nng
PAI-1, TNF- huyt tng bnh nhõn nhi mỏu nóo
giai on cp, Lun ỏn tin s Y hc, i hc Y Hu.
6. Bruunsgaard H (2000), Ageing, tumour necrosis
factor-alpha (TNF-) and atherosclerosis, Clinical &
Experimental Immunology, Volume 121, Issue 2,
pp.255260.
7. Carlson Noel G, Whitney A. Wieggel (1999),
Inflammatory Cytokines IL-1, IL-1ò, IL-6, and TNF
Impart Neuroprotection to an Excitotoxin Through
Distinct Pathways, The Journal of Immunology, 163,
pp.3963-3968.
8. Sultana Shehnaz et al (2011), Tumour necrosis
factor alpha and interleukin10 gene polymorphisms and
the risk of ischemic stroke in South Indian population, J.
Genet, Vol.90, pp.361-364. NHậN XéT ĐặC ĐIểM TổN THƯƠNG Và CáC Kỹ THUậT PHẫU THUậT
THAY KHớP HáNG TạI BệNH VIệN ĐạI HọC Y Hà NộI

Trần Trung Dũng
B mụn Ngoi, Trng i Hc Y H Ni TểM TT
Mc tiờu nghiờn cu: 1) Mụ t cỏc c im lõm
sng v X quang ca cỏc bnh nhõn thay khp hỏng;
2)Nhn xột cỏc phng phỏp phu thut thay khp hỏng.
i tng v phng phỏp nghiờn cu: Nghiờn