Ảnh hƣởng của sulfonylurea trên tim mạch
trong điều trị đái tháo đƣờng típ 2.
PGS.TS.BS NguyễnThị Bích Đào
Bộ môn Nội tiết- ĐH YD Tp HCM
NỘI DUNG
Đái tháo đƣờng là
yếu tố nguy cơ
tim mạch
Ảnh hƣởng của
điều trị tăng ĐH
đ/v Tim mạch
Ảnh hƣởng của các
thuốc hạ ĐH
đ/v Tim mạch
So vi ngưi không ĐTĐ, BN ĐTĐ c …
ĐTĐ làm tăng Nguy cơ tim mạch
> 2 × nguy cơ
bnh tim
1
> 2 × nguy cơ
đt qu
1
1. NIDDK. http://diabetes.niddk.nih.gov/dm/pubs/stroke/ accessed May 2013.
2. Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012;35:1364–1379.
Giảm nguy cơ tim mạch là trọng tâm chính
của quản l bnh Đái tháo đƣờng
2
3
2008 – NC ACCORD, ĐT tch cực lm tăng t l TV (hazard ratio 1.22, p = 0.04)
4
Thuốc ĐTĐ mi cn dữ liu kết cc TM cho vic đăng k thuốc
2013 – FDA đƣa thông bo gim gii hn về an ton rosiglitazone
BẰNG CHỨNG TỪ NGHIÊN CỨU UKPDS :
KIỂM SOÁT ĐƢỜNG HUYẾT TÍCH CỰC BẰNG SU NGAY TỪ
ĐẦU LÀM GIẢM NGUY CƠ NHỒI MÁU CƠ TIM VÀ TỬ VONG
DO MỌI NGUYÊN NHÂN
Metformin*
Sulfonylureas /Insulin*
Survival MI
Holman RR. NEJM ,2008; 359: 1577 - 89
-33%
-36%
-39%
-27%
-15%
-13%
* vs Lifestyle
9
Metformin
(thừa cân hoặc
béo phì)
Sulfonylureas
(không dung np metformin)
Metformin + SU
tiêu A1C sau 12
tun
Không
đt mc
tiêu A1C
Không đt
mc tiêu
A1C
Không
đt mc
tiêu A1C
Hay
Hay
Hay
Không đt
mc tiêu
A1C
Không đt mc
tiêu A1C
Thay đổi lối
sống
Hƣớng dẫn điều trị đái tháo đƣờng típ 2 của
VADE
VADE 2014.
2. Vai trò của Sulfonylurea có tính chọn lọc cao
giúp bảo tồn đƣợc cơ chế tiền thích nghi
SUR1: ở tế bào beta tụy
(1984)
SUR 2A: ở tếbào cơ tim
(1983)
SUR 2B: ở tế bào cơ trơn
mạch máu (1990)
Kênh K
ATP
, một phức hợp thụ thể sulfonylurea (SUR2A, SUR1) và kênh kali (Kir6.2) là chìa
khoá của sự phóng thích insulin từ tế bào tụy qua trung gian glucose
• Đƣc mô t ln đu bởi Murry v cộng sự (1986)
• Gi thiết nhƣ sau :
HIỆN TƢỢNG TIỀN THÍCH NGHI
Tắc nghẽn cùng 1 ĐM trong thời
gian ngắn và lặp lại nhiều lần
khiến tế bào cơ tim thích nghi với
lần tắc nghẽn kéo dài sau đó,
khiến diện tích bị nhồi máu nhỏ
hơn
THUỐC CHẸN KÊNH KATP
( aVí dụ : Glibenclamide) có
thể làm mất hiện tượng tiền
thích nghi, dẫn đến diện tích
nhồi máu rộng
KHÔNG CÓ HIỆN TƢỢNG
TIỀN THÍCH NGHI
Tắc nghẽn một ĐM vành kéo
dài dẫn tới nhồi máu cơ tim
Murry CE, Jennings RB & Reimer KA. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation